คะแนนความเสี่ยงทางพันธุกรรมพัฒนาขึ้นสำหรับ 6 โรค – Harvard Gazette

ทีมนักวิจัยได้พัฒนาคะแนนความเสี่ยงทางพันธุกรรมสำหรับโรคทั่วไป 6 โรค ซึ่งสามารถช่วยเหลือแพทย์และผู้ป่วยในการตัดสินใจทางการแพทย์ได้

ความเสี่ยงของบุคคลในการเกิดโรคต่างๆ เช่น โรคเบาหวานประเภท 2 หรือมะเร็งเต้านม อาจได้รับอิทธิพลจากความแตกต่างทางพันธุกรรมนับพัน การดูความแตกต่างของ DNA เดี่ยวที่มีผลเพียงเล็กน้อยต่อความเสี่ยง อาจไม่มีประโยชน์ทางคลินิก แต่เมื่อความเสี่ยงเล็กๆ น้อยๆ เหล่านี้นับร้อยหรือหลายพันรวมกันเป็นคะแนนเดียว ซึ่งมักเรียกว่าคะแนนความเสี่ยงจากการเกิด polygenic (PRS) อาจเสนอให้ทางคลินิก ข้อมูลที่มีความหมายเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อโรคของบุคคล

ในบทความฉบับใหม่ที่ตีพิมพ์ใน Nature Medicine นักวิจัยจาก Brigham and Women’s Hospital, Veterans Affairs Boston Healthcare System และ Harvard Medical School ได้พัฒนาและตรวจสอบคะแนนความเสี่ยงทางพันธุกรรมสำหรับโรคทั่วไป 6 โรค ทีมงานยังได้พัฒนาแหล่งข้อมูลสำหรับโรคแต่ละโรค เพื่อช่วยให้แพทย์และผู้ป่วยหารือถึงวิธีการนำ PRS มาใช้ในการตัดสินใจทางการแพทย์เกี่ยวกับการตรวจคัดกรองและการป้องกัน

“ในฐานะแพทย์ปฐมภูมิ ฉันรู้ว่าแพทย์ที่มีงานยุ่งจะไม่มีเวลาเรียนหลักสูตรทั้งหมดเกี่ยวกับคะแนนความเสี่ยงจากการเกิด polygenic” Jason Vassy ผู้เขียนที่เกี่ยวข้องจากแผนกอายุรศาสตร์ทั่วไปและการดูแลปฐมภูมิของ Brigham, the Brigham’s Precision กล่าว สุขภาพของประชากรที่ Ariadne Labs และ VA Boston “แต่เราต้องการออกแบบรายงานห้องปฏิบัติการและแหล่งข้อมูลที่บอกแพทย์และผู้ป่วยอย่างรวบรัดถึงสิ่งที่พวกเขาจำเป็นต้องรู้เพื่อตัดสินใจเกี่ยวกับการใช้คะแนนความเสี่ยงโพลีเจนิกในการดูแลสุขภาพของพวกเขา”

Vassy และเพื่อนร่วมงานได้พัฒนาคะแนนความเสี่ยงโดยเป็นส่วนหนึ่งของ Genomic Medicine ที่ VA (GenoVA) Study ซึ่งเป็นการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มสำหรับการทดสอบ PRS ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีโดยทั่วไป ทีมวิจัยได้พัฒนาและตรวจสอบการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่ Mass General Brigham Laboratory for Molecular Medicine (LMM) สำหรับคะแนนความเสี่ยงด้าน polygenic สำหรับภาวะหัวใจห้องบน (atrial fibrillation) โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ เบาหวานชนิดที่ 2 มะเร็งเต้านม มะเร็งลำไส้ใหญ่ และมะเร็งต่อมลูกหมาก

ขณะนี้การศึกษา GenoVA กำลังลงทะเบียนผู้ป่วยที่ VA Boston Healthcare System และผู้วิจัยรายงานผลจากผู้ป่วย 227 คนแรก ในจำนวนนี้ 11 เปอร์เซ็นต์พบว่ามีคะแนนความเสี่ยง polygenic สูงสำหรับภาวะหัวใจห้องบน 7% สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจ 8 เปอร์เซ็นต์สำหรับโรคเบาหวานประเภท 2 และ 6 เปอร์เซ็นต์สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ในบรรดาผู้ชาย 15 เปอร์เซ็นต์มีคะแนนสูงสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก ในขณะที่ 13 เปอร์เซ็นต์ของผู้หญิงมีคะแนนสูงสำหรับมะเร็งเต้านม ในที่สุดการศึกษา GenoVA จะลงทะเบียนผู้ป่วยมากกว่า 1, 000 รายและติดตามพวกเขาเป็นเวลาสองปีเพื่อสังเกตว่าพวกเขาและผู้ให้บริการดูแลหลักของพวกเขาใช้คะแนนความเสี่ยงด้าน polygenic ในการดูแลทางคลินิกอย่างไร ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงอาจเลือกที่จะเข้ารับการตรวจคัดกรองบ่อยขึ้นหรือใช้ยาป้องกันที่สามารถลดความเสี่ยงได้

นักวิจัยต้องจัดการกับความท้าทายมากมายในการใช้การทดสอบ PRS ในห้องปฏิบัติการทางคลินิก สิ่งสำคัญที่สุดคือ การสังเกตของพวกเขาเองได้ยืนยันถึงปัญหาที่ทราบอยู่แล้วเกี่ยวกับคะแนนเหล่านี้: มีความแม่นยำน้อยกว่าในบุคคลที่ไม่ใช่เชื้อสายยุโรป การวิจัยจีโนมส่วนใหญ่จนถึงปัจจุบันได้ดำเนินการในประชากรยุโรป ดังนั้นคะแนนที่เกิดจากการวิจัยนี้มีความสามารถในการทำนายความเสี่ยงของโรคในกลุ่มประชากรที่ไม่ใช่ชาวยุโรปที่อ่อนแอกว่า การใช้คะแนนความเสี่ยงด้าน polygenic ในการดูแลทางคลินิกที่ถูกต้องเฉพาะสำหรับผู้ที่มีเชื้อสายยุโรปเท่านั้นจะทำให้ความไม่เท่าเทียมกันทางสุขภาพที่มีอยู่แย่ลง เพื่อแก้ไขข้อจำกัดที่สำคัญนี้ นักวิจัยได้ใช้วิธีทางสถิติเพิ่มเติมเพื่อเปิดใช้งานการคำนวณ PRS ในกลุ่มเชื้อชาติต่างๆ

“นักวิจัยต้องทำงานต่อไปเพื่อเพิ่มความหลากหลายของผู้ป่วยที่เข้าร่วมในการวิจัยจีโนม” Matthew Lebo หัวหน้าผู้อำนวยการห้องปฏิบัติการของ LMM กล่าว “ในระหว่างนี้ เรารู้สึกยินดีเป็นอย่างยิ่งที่เห็นว่าเราสามารถสร้างและใช้คะแนนพันธุกรรมที่ถูกต้องสำหรับผู้ป่วยที่มีภูมิหลังที่หลากหลาย”

จนถึงปัจจุบัน 52 เปอร์เซ็นต์ของผู้ลงทะเบียน GenoVA Study รายงานว่ามีเชื้อชาติและ/หรือเชื้อชาติที่ไม่ใช่คนผิวขาวและ/หรือเชื้อสายฮิสแปนิก/ละติน

ความท้าทายที่สำคัญอีกประการหนึ่งในการนำคะแนนความเสี่ยงด้านโพลีจีนิกมาสู่การแพทย์ทางคลินิกคือแพทย์และผู้ป่วยจะต้องได้รับการสนับสนุนเพื่อทำความเข้าใจและใช้ในการตัดสินใจทางการแพทย์ ยังไม่มีแนวทางทางคลินิกเพื่อช่วยให้แพทย์ทราบว่าควรรักษาผู้ป่วยที่มีคะแนนความเสี่ยงสูงแตกต่างจากผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงโดยเฉลี่ยหรือไม่และอย่างไร แต่การศึกษาได้จัดเตรียมเอกสารการศึกษาสำหรับแพทย์และผู้ป่วยเพื่อช่วยให้พวกเขารวมเอา ผลลัพธ์. นอกจากนี้ ผู้ป่วยและแพทย์ปฐมภูมิสามารถขอรับการสนับสนุนจากที่ปรึกษาทางพันธุกรรมในการศึกษานี้

นักวิจัยหวังว่ารายงานฉบับแรกจากการศึกษา GenoVA นี้จะเป็นแนวทางที่เป็นประโยชน์สำหรับห้องปฏิบัติการอื่นๆ และระบบการดูแลสุขภาพที่ต้องการใช้การทดสอบคะแนนความเสี่ยงด้านโพลีจีนิกในการดูแลผู้ป่วย Vassy กล่าวว่า “มันยังเร็วเกินไปสำหรับการป้องกันที่แม่นยำ แต่เราได้แสดงให้เห็นแล้วว่ามีความเป็นไปได้ที่จะเอาชนะอุปสรรคแรกบางประการในการนำคะแนนความเสี่ยงด้าน polygenic มาสู่คลินิก”

การเปิดเผยข้อมูล: Vassy เป็นลูกจ้างของกระทรวงกิจการทหารผ่านศึกของสหรัฐฯ ความคิดเห็นที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้เป็นตัวแทนของเวอร์จิเนียหรือรัฐบาลสหรัฐฯ

งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดย NIH National Human Genome Research Institute (R35HG010706) และ NIH (R01HL139731, R01HL157635), American Heart Association (18SFRN342,50007), National Heart, Lung and Blood Institute (R01HL142711, R01HL148050, R01HL151283, R01HL127564, R01HL13524852, , R01HL151152), สถาบันแห่งชาติของโรคเบาหวานและทางเดินอาหารและโรคไต (R01DK125782), Fondation Leducq (TNE-18CVD04) และ Massachusetts General Hospital (เก้าอี้ดับเพลิง)

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*