ปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมที่เปิดเผยโดยจีโนที่ใหญ่ที่สุด

ปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรม -- การศึกษาจีโนมขนาดใหญ่ของภาวะซึมเศร้า

ภาพ: ผู้เชี่ยวชาญด้านวิทยาศาสตร์สุขภาพ Yasamin Azadzoi นำตัวอย่างโครงการ Million Veteran Program ออกจากห้องแช่แข็งที่โรงงาน Boston MVP
ดู มากกว่า

เครดิต: Frank Curran

ในการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมที่ใหญ่ที่สุดของภาวะซึมเศร้าจนถึงปัจจุบัน นักวิจัยของ Veterans Affairs ได้ระบุตัวแปรของยีนใหม่จำนวนมากที่เพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะซึมเศร้า การศึกษาที่ก้าวล้ำนี้ช่วยให้นักวิจัยเข้าใจพื้นฐานทางชีววิทยาของภาวะซึมเศร้าได้ดีขึ้น และอาจนำไปสู่การรักษาด้วยยาได้ดีขึ้น

การศึกษานี้เกี่ยวข้องกับข้อมูลทางพันธุกรรมของผู้เข้าร่วมโครงการ Million Veteran Program (MVP) ของ VA มากกว่า 300,000 คน พร้อมด้วยอาสาสมัครกว่าล้านคนจาก biobanks อื่นๆ รวมถึง 23andMe ด้วยผู้เข้าร่วมจำนวนมาก นักวิจัยสามารถระบุแนวโน้มในความเสี่ยงทางพันธุกรรมของภาวะซึมเศร้าที่ไม่เคยรู้จักมาก่อน

ผู้ร่วมวิจัยหลัก Dr. Joel Gelernter นักวิจัยจาก VA Connecticut Healthcare System และ Yale University School of Medicine อธิบายถึงความสำคัญของการค้นพบนี้ “การศึกษาครั้งนี้ได้เปิดเผยโครงสร้างทางพันธุกรรมของภาวะซึมเศร้ามากกว่าที่เคยรู้จัก” เขากล่าว “สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับภูมิภาคใหม่ของจีโนมสำหรับการตรวจสอบที่ตรงเป้าหมายมากขึ้นและช่วยให้เราสามารถใช้ข้อมูลนี้เพื่อระบุยาที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบันสำหรับข้อบ่งชี้อื่น ๆ และอาจถูกนำมาใช้ใหม่เพื่อรักษาภาวะซึมเศร้า”

ผลการวิจัยปรากฏในวารสาร Journal ฉบับวันที่ 27 พฤษภาคม พ.ศ. 2564 ประสาทวิทยาศาสตร์ธรรมชาติ.

โรคซึมเศร้าที่สำคัญคือโรคทางจิตเวชที่พบบ่อยที่สุด ประมาณ 20% ของประชากรสหรัฐประสบภาวะซึมเศร้า ผู้คนกว่า 300 ล้านคนทั่วโลก หรือ 4% ของประชากรโลกมีอาการซึมเศร้า สำหรับทหารผ่านศึกสหรัฐฯ อัตรานั้นคือ 11%

การวิจัยก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าพันธุกรรมมีบทบาทสำคัญในความเสี่ยงต่อภาวะซึมเศร้า นักวิจัยและเพื่อนร่วมงานของ VA ได้รวบรวมชุดข้อมูลขนาดใหญ่เพื่อทำการศึกษาการเชื่อมโยงทั้งจีโนม (GWAS) เพื่อให้เข้าใจมากขึ้นว่ายีนใดที่เกี่ยวข้อง GWAS เปรียบเทียบรหัสจีโนมของคนจำนวนมากเพื่อดูว่ายีนใดที่แปรผันในผู้ที่มีภาวะเฉพาะที่มักมีเหมือนกัน โครงการนี้เป็นการศึกษาจีโนมครั้งแรกของภาวะซึมเศร้าที่มีผู้เข้าร่วมมากกว่าหนึ่งล้านคน

นักวิจัยได้วิเคราะห์จีโนมของผู้เข้าร่วม MVP กว่า 250,000 คนของบรรพบุรุษชาวยุโรปเป็นครั้งแรก จากนั้นจึงรวมผลการวิจัยกับการวิเคราะห์ก่อนหน้านี้จากคลังเก็บพันธุกรรมอื่นๆ เช่น UK Biobank, FinnGen และ 23andMe ธนาคารชีวภาพอื่น ๆ ได้เพิ่มหัวข้อเพิ่มเติมสำหรับการศึกษาหลักซึ่งมีผู้เข้าร่วมมากกว่า 1.2 ล้านคน

การวิเคราะห์เผยให้เห็นส่วนที่เฉพาะเจาะจงของ loci 178 ส่วนของจีโนมที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อภาวะซึมเศร้าของบุคคล การค้นพบนี้รวมถึง 77 loci ที่ตรวจไม่พบในการวิจัยครั้งก่อน

การวิเคราะห์ยังระบุถึง 223 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) ที่ตำแหน่ง 178 แห่ง ซึ่งดูเหมือนจะส่งผลต่อความเสี่ยงต่อภาวะซึมเศร้าของบุคคล SNP เป็นรูปแบบเฉพาะของการสร้างบล็อคดีเอ็นเอเดี่ยว

นักวิจัยยังได้ตรวจสอบจีโนมของบรรพบุรุษชาวแอฟริกันเกือบ 60,000 คนในฐานข้อมูล MVP พวกเขาพบว่า 125 ของ SNPs ที่ระบุในกลุ่มบรรพบุรุษของยุโรป (61%) ส่งผลโดยตรงต่อความเสี่ยงต่อภาวะซึมเศร้าของผู้เข้าร่วมในบรรพบุรุษแอฟริกัน

ทีมตรวจสอบผลลัพธ์โดยตรวจสอบกับตัวอย่างเพิ่มเติม 1.3 ล้านตัวอย่างจาก 23andMe ซึ่งเป็นบริษัททดสอบทางพันธุกรรมของเอกชน การตรวจสอบนี้ยืนยันผลการวิเคราะห์เบื้องต้น ด้วยการรวมฐานข้อมูลขนาดใหญ่ดังกล่าว นักวิจัยจึงสามารถสรุปได้กว้างขึ้นและแม่นยำยิ่งขึ้น “หนึ่งในองค์ประกอบที่ประเมินค่าไม่ได้ของ GWAS คือการค้นพบที่ทำซ้ำได้” ดร. แดเนียล เลวีย์ ผู้เขียนนำร่วมจาก VA Connecticut Healthcare System และ Yale University School of Medicine กล่าว “ตอนนี้เราได้รับพลังงานเพียงพอแล้ว เรากำลังพบความสอดคล้องกันอย่างมากในผลการวิจัยจากการศึกษากลุ่มต่างๆ เราหวังว่าความสอดคล้องนี้จะเป็นรากฐานที่มั่นคงสำหรับการค้นพบใหม่ๆ ที่สามารถปรับปรุงการรักษาได้”

การวิเคราะห์เพิ่มเติมพบว่ามีความทับซ้อนกันทางพันธุกรรมระหว่างภาวะซึมเศร้าและภาวะทางจิตเวชอื่นๆ ซึ่งการศึกษาอื่น ๆ ได้เสนอแนะ อาการซึมเศร้าแบ่งปันปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมกับโรควิตกกังวลและ PTSD เช่นเดียวกับพฤติกรรมเสี่ยงและความผิดปกติในการใช้กัญชา

นักวิจัยสามารถใช้การค้นพบนี้เพื่อระบุวิธีการรักษาด้วยยาใหม่ ๆ ในการรักษาภาวะซึมเศร้า โดยการระบุยีนที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า นักวิจัยอาจสามารถนำยาที่มีอยู่กลับมาใช้ใหม่ซึ่งทราบว่าจะทำหน้าที่กับยีนเหล่านี้ ตัวอย่างเช่น riluzole ซึ่งเป็นยาที่ใช้รักษาโรคเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic (ALS) อาจเป็นที่สนใจสำหรับภาวะซึมเศร้า ทำงานบนยีนตัวใดตัวหนึ่งที่ระบุโดยการศึกษา MVP

Gelernter อธิบายว่า MVP ทำให้การศึกษาที่ก้าวล้ำเช่นนี้เป็นไปได้อย่างไร “การศึกษาครั้งนี้ก็เหมือนกับหลายๆ ครั้งก่อนหน้านี้ ที่เน้นถึงคุณค่าของตัวอย่าง MVP ในการระบุยีนสำหรับลักษณะทางพันธุกรรมทั่วไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่มีความสำคัญในประชากรทหารผ่านศึก คุณค่าพิเศษอีกอย่างหนึ่งของ MVP ก็คือช่วยให้เราศึกษาประชากรอื่นที่ไม่ใช่ ชาวยุโรป เราไม่พบวิชาที่มีเชื้อสายแอฟริกันมากพอๆ กับบรรพบุรุษของยุโรป แต่เราเริ่มต้นได้ดี และผลลัพธ์ของเราจะมีคุณค่าอย่างมากในความพยายามในการวิเคราะห์เมตาในอนาคต” เขากล่าว “นี่เป็นข้อได้เปรียบที่สำคัญของ MVP”

ผลลัพธ์ที่ได้ร่วมกันช่วยเพิ่มความเข้าใจว่าภาวะซึมเศร้าทำงานอย่างไรและใครที่มีความเสี่ยงมากที่สุด ในขณะที่นักวิจัยอธิบายว่า “การศึกษาครั้งนี้ทำให้กระจ่างเกี่ยวกับสถาปัตยกรรมทางพันธุกรรมของภาวะซึมเศร้าและให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างลักษณะทางจิตเวชที่ซับซ้อน”

###

โครงการ Million Veteran เป็นโครงการวิจัยระดับชาติของ VA ที่มุ่งเรียนรู้ว่ายีน ไลฟ์สไตล์ และความเสี่ยงจากการทหารส่งผลต่อสุขภาพและความเจ็บป่วยอย่างไร ในเดือนพฤษภาคม 2564 ทหารผ่านศึกเกือบ 840,000 คนได้อาสาเป็น MVP


ข้อจำกัดความรับผิดชอบ: AAAS และ EurekAlert! จะไม่รับผิดชอบต่อความถูกต้องของข่าวที่โพสต์ไปยัง EurekAlert! โดยการสนับสนุนสถาบันหรือการใช้ข้อมูลใด ๆ ผ่านระบบ EurekAlert

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*