ไฟโบรบลาสต์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งนำเสนอแอนติเจนเสนอเป้าหมายใหม่ในการต่อสู้กับมะเร็งตับอ่อน

เซลล์ที่มีลักษณะคล้ายแผลเป็นซึ่งประกอบขึ้นเป็นเนื้องอกในตับอ่อนที่เป็นมะเร็งและป้องกันมะเร็งเหล่านี้จากการโจมตีของภูมิคุ้มกันนั้นได้มาจากเซลล์เยื่อหุ้มเซลล์ที่เรียงตัวในเนื้อเยื่อและอวัยวะ ผลการศึกษาใหม่ที่นำโดยนักวิจัยของ UT Southwestern กล่าว ผลการวิจัยตีพิมพ์ใน เซลล์มะเร็งสามารถเสนอกลยุทธ์ใหม่ในการต่อสู้กับมะเร็งตับอ่อน ซึ่งเป็นโรคร้ายแรงที่ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพอย่างแท้จริง

โดยการกำหนดเป้าหมายไฟโบรบลาสต์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งซึ่งนำเสนอแอนติเจน สักวันหนึ่งเราอาจสามารถเพิ่มกิจกรรมของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนได้อย่างมีนัยสำคัญ”


Huocong Huang, MD, Ph.D., ผู้สอนศัลยกรรม, UTSW

Dr. Huang ร่วมเป็นผู้นำการศึกษาร่วมกับ Rolf A. Brekken, Ph.D., ศาสตราจารย์ด้านศัลยกรรม, เภสัชวิทยา และในศูนย์วิจัยมะเร็งวิทยาการรักษา Hamon ของ UTSW และเป็นสมาชิกของ Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center

ตามรายงานของสมาคมโรคมะเร็งอเมริกัน ในแต่ละปีประมาณ 56, 000 คนในสหรัฐอเมริกาได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งตับอ่อนท่อไต (PDA) ซึ่งเป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของมะเร็งตับอ่อน ปัจจุบันสาเหตุการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งอันดับที่ 4 ในประเทศนี้ คาดว่าจะเป็นสาเหตุอันดับสองภายในปี 2573 แม้จะมีการวิจัยมาหลายทศวรรษ แต่การพยากรณ์โรคของ PDA ยังคงน่าหดหู่ โดยมีเพียง 10% ของผู้ป่วยที่รอดชีวิตจากการวินิจฉัยเมื่อ 5 ปีก่อน .

นักวิจัยทราบมานานแล้วว่าเซลล์ที่เรียกว่าไฟโบรบลาสต์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง (CAFs) เป็นส่วนประกอบสำคัญของเนื้องอกในตับอ่อน เช่นเดียวกับไฟโบรบลาสต์ที่ประกอบเป็นเนื้อเยื่อแผลเป็น CAFs ทำให้เนื้องอกในตับอ่อนมีความหนาแน่นและเหนียว ทำให้ไม่สามารถให้เคมีบำบัดและการรักษาอื่นๆ เข้าถึงเซลล์มะเร็งได้อย่างง่ายดาย แม้ว่านักวิทยาศาสตร์ได้พิจารณาว่า CAF ของตับอ่อนเหล่านี้เป็นประชากรที่สม่ำเสมอ Dr. Huang อธิบาย เขาและเพื่อนร่วมงานของเขาในห้องทดลอง Brekken แสดงให้เห็นในการศึกษาก่อนหน้านี้ในปี 2019 ว่าเซลล์เหล่านี้แบ่งออกเป็นสามประเภท หนึ่งในนั้นคือชนิดย่อยที่เรียกว่า CAF ที่นำเสนอแอนติเจน (apCAFs) ซึ่งโต้ตอบกับเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยการแสดงโปรตีนที่เรียกว่าแอนติเจนบนผิวของพวกมัน

เพื่อตรวจสอบว่า apCAFs มีส่วนช่วยในการพัฒนา PDA อย่างไร Dr. Huang, Dr. Brekken และเพื่อนร่วมงานได้ใช้เทคนิคที่เรียกว่า lineage tracing เพื่อเรียนรู้ว่าเซลล์เหล่านี้เกิดขึ้นได้อย่างไรเมื่อตับอ่อนปกติพัฒนาเป็นมะเร็ง การค้นพบของพวกเขาแสดงให้เห็นว่า apCAFs มาจากเซลล์ mesothelial ซึ่งเป็นเมมเบรนป้องกันที่เรียงตามอวัยวะ โพรงในร่างกาย และเนื้อเยื่อ

การทดลองเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าแอนติเจนบนพื้นผิวของ apCAFs สามารถแปลงเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า T-cells ไปเป็นชุดย่อยที่เรียกว่า regulatory T-cells (Tregs) ซึ่งป้องกันเนื้องอกจากการโจมตีของภูมิคุ้มกัน เมื่อนักวิจัยให้ยาหนูที่มีเนื้องอกในตับอ่อนที่มีแอนติบอดีต่อต้านเมโซเทลิน ซึ่งเป็นโปรตีนที่มีลักษณะเฉพาะสำหรับเซลล์เยื่อหุ้มเซลล์ การเปลี่ยนเป็น Tregs ถูกปิดกั้น ปล่อยให้เนื้องอกเสี่ยงต่อการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอก

แม้ว่าการวิจัยในสัตว์จำลองจะมีความจำเป็นมากขึ้น แต่ดร. หวางตั้งข้อสังเกตว่าในที่สุดอาจเป็นไปได้ที่จะใช้กลยุทธ์ที่คล้ายคลึงกันในการรักษา PDA ในมนุษย์โดยการบริหารแอนติบอดีต่อต้านเมโซเทลินร่วมกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่กระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็ง

Dr. Brekken นักวิชาการด้านการวิจัยของ Effie Marie Cain ตั้งข้อสังเกตว่าการศึกษาได้ชี้แจงที่มาและหน้าที่ของ apCAFs ใน PDA แต่มีความหมายมากกว่ามะเร็งตับอ่อน ซึ่งเป็นพื้นที่ที่ Dr. Huang จะทำการตรวจสอบต่อไป

นักวิจัย UTSW คนอื่น ๆ ที่มีส่วนร่วมในการศึกษาครั้งนี้ ได้แก่ Yuqing Zhang, Debolina Ganguly, Raghav Chandra, Gilbert Murimwa, Steven Wright, Xiaowu Gu และ Ravikanth Maddipati

การศึกษานี้ได้รับทุนจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (K99 CA252009, R01 CA243577 และ U54 CA210181 โครงการ 2), Effie Marie Cain Fellowship และกองทุน Jean Shelby เพื่อการวิจัยโรคมะเร็งที่มูลนิธิชุมชนแห่งเท็กซัส

แหล่งที่มา:

ศูนย์การแพทย์ยูทาห์ตะวันตกเฉียงใต้

การอ้างอิงวารสาร:

Huang, H. , และคณะ (2022) ไฟโบรบลาสต์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งซึ่งมาจากเซลล์ Mesothelial กระตุ้นการขยายตัวของการควบคุม T เซลล์ในมะเร็งตับอ่อน เซลล์มะเร็ง. doi.org/10.1016/j.ccell.2022.04.011.

.

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*