การค้นพบใหม่สามารถช่วยต่อสู้กับผลข้างเคียงของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็ง

นักวิจัยในลิเวอร์พูลและสหรัฐอเมริกาได้ค้นพบความก้าวหน้าที่อาจนำไปสู่การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดที่ดีขึ้นสำหรับผู้ป่วยมะเร็งบางราย

ผลการวิจัยของพวกเขาซึ่งได้รับการตีพิมพ์ใน Nature ได้ให้เบาะแสที่สำคัญว่าทำไมการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันหลายชนิดจึงทำให้เกิดผลข้างเคียงที่เป็นอันตราย และชี้ให้เห็นถึงกลยุทธ์ที่ดีกว่าในการรักษาผู้ป่วยเนื้องอกที่เป็นก้อนแข็ง เช่น มะเร็งศีรษะและคอ

งานนี้นำโดย Professor Christian Ottensmeier ศาสตราจารย์ Immuno-Oncology จาก University of Liverpool และที่ปรึกษาด้านเนื้องอกวิทยาทางการแพทย์ที่ศูนย์มะเร็ง Clatterbridge และศาสตราจารย์ Pandurangan Vijayanand ที่สถาบัน La Jolla Institute for Immunology ในแคลิฟอร์เนีย

ผลข้างเคียงของภูมิคุ้มกันบำบัด

ในขณะที่การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้ปฏิวัติโลกของการรักษามะเร็ง การควบคุมโรคในระยะยาวทำได้เพียงประมาณ 20 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยมะเร็งที่เป็นก้อน การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันอาจมีค่าใช้จ่ายเนื่องจากผู้ป่วยจำนวนมากมีปัญหาร้ายแรงในปอด ลำไส้ และแม้แต่ผิวหนังระหว่างการรักษา ผลข้างเคียงเหล่านี้อาจทำให้ร่างกายอ่อนแอและอาจบังคับให้แพทย์หยุดการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน

เมื่อผู้ป่วยที่ศีรษะและคอเริ่มแสดงผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ในระหว่างการทดลองด้วยภูมิคุ้มกันที่ได้รับทุนสนับสนุนและทุนจากศูนย์พัฒนายาของ Cancer Research UK ในศูนย์มะเร็งหลายแห่งทั่วสหราชอาณาจักร นักวิจัยได้ย้อนกลับไปดูข้อมูลและทำงานร่วมกับตัวอย่างผู้ป่วยเพื่อดูว่ามีอะไรบ้าง ผิดพลาด

ผู้ป่วยได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็งในช่องปากที่เรียกว่าสารยับยั้ง PI3Kδ ซึ่งเป็นสิ่งใหม่ในการรักษาโรคมะเร็งด้วยภูมิคุ้มกัน แต่ยังคงรักษาไว้ซึ่งความสามารถในการยับยั้งเซลล์ T “regulatory” (Tregs)

ในช่วงเวลาของการทดลอง สารยับยั้ง PI3Kδ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบีเซลล์ แต่ยังไม่ได้รับการทดสอบในเนื้องอกที่เป็นของแข็ง น่าเสียดายที่ผู้ป่วย 12 คนจาก 21 คนในการทดลองต้องหยุดการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ เนื่องจากมีการอักเสบในลำไส้ใหญ่ ซึ่งเรียกว่าอาการลำไส้ใหญ่อักเสบ

นักวิจัยพบว่าในกระบวนการเพิ่มทีเซลล์ที่ต่อสู้กับเนื้องอก ตัวยับยั้ง PI3Kδ ยังบล็อกชุดย่อยของเซลล์ Treg จำเพาะจากการปกป้องลำไส้ใหญ่ด้วยการใช้การจัดลำดับจีโนมเซลล์เดียวที่ทันสมัย หากไม่มี Tregs ในการทำงาน เซลล์ T ที่ทำให้เกิดโรคที่เรียกว่า Th17 และ Tc17 เซลล์จะย้ายเข้าไปในลำไส้และทำให้ลำไส้อักเสบ

นักวิจัยเห็นได้ชัดว่าผู้ป่วยที่ได้รับการทดลองมะเร็งได้รับยายับยั้ง PI3Kδ ที่มากกว่าที่ต้องการ และการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันทำให้องค์ประกอบที่ละเอียดอ่อนของเซลล์ภูมิคุ้มกันในลำไส้ไม่สมดุล

กลยุทธ์การจ่ายใหม่

ทีมงานพบว่าการให้ยาเป็นช่วงๆ เป็นกลยุทธ์การรักษาที่มีแนวโน้มว่าจะรวมเอาภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอกที่ยั่งยืนเข้ากับความเป็นพิษที่ลดลงด้วยการใช้แบบจำลองเมาส์

ขณะนี้นักวิจัยกำลังออกแบบการทดลองทางคลินิกของมนุษย์เพื่อทดสอบกลยุทธ์การให้ยาแบบไม่ต่อเนื่องในมนุษย์

ศาสตราจารย์ Ottensmeier กล่าวว่า “ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นชัดเจนว่าการกำจัดเซลล์ T ชนิดใดชนิดหนึ่งสามารถทำให้เกิดทั้งผลดี (ภูมิคุ้มกันโจมตีเซลล์มะเร็ง) และเซลล์ที่ไม่ดีโดยก่อให้เกิดผลข้างเคียง ข้อมูลของเราแนะนำวิธีที่เราสามารถแยกส่วนเหล่านี้ออกจากกันได้ เรารู้สึกตื่นเต้นมากที่เราอาจจะทำให้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมีประโยชน์ต่อผู้ป่วยกลุ่มใหญ่โดยไม่มีผลข้างเคียงเพิ่มเติม”

ความพยายามร่วมกัน

การศึกษาระหว่างประเทศยังเกี่ยวข้องกับนักวิจัยและแพทย์ในลิเวอร์พูลจากศูนย์ศีรษะและลำคอของลิเวอร์พูล, ศูนย์การแพทย์มะเร็งทดลองของลิเวอร์พูล และมูลนิธิ NHS Foundation Trust ของโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยลิเวอร์พูล

ศาสตราจารย์อ็อตเทนไมเออร์กล่าวเสริมว่า “การศึกษาครั้งนี้เป็นความร่วมมือที่ไม่ธรรมดา โดยนำกลุ่มผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาทางการแพทย์ ศัลยแพทย์ พยาบาลวิจัย ผู้ป่วยของเรา และนักวิทยาศาสตร์ ทั้งหมดนี้ทำงานร่วมกันทั้งสองด้านของสระน้ำ”

บทความ ‘การยับยั้ง PI3Kδ เป็นระยะช่วยให้ภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกและควบคุม irAEs’ ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Nature, DOI:10.1038 / s41586-022-04685-2

/ประชาสัมพันธ์. เอกสารนี้จากองค์กร/ผู้เขียนต้นทางอาจมีลักษณะในช่วงเวลาหนึ่ง ซึ่งแก้ไขเพื่อความชัดเจน รูปแบบและความยาว ความคิดเห็นและความคิดเห็นที่แสดงเป็นของผู้เขียนดูแบบเต็มที่นี่

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*