นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุเซลล์สมองที่ตายในโรคพาร์กินสัน

นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุเซลล์สมองที่ตายจากโรคพาร์กินสัน และค้นพบสิ่งที่ทำให้เซลล์เหล่านี้อ่อนแอ

ทีมวิจัยนำโดยนักประสาทวิทยา Tushar Kamath และ Abdulraouf Abdulraouf จาก Broad Institute ทีมวิจัยได้ศึกษาเซลล์สมองจากบุคคลที่เสียชีวิตจากโรคพาร์กินสันหรือภาวะสมองเสื่อม เปรียบเทียบกับผู้ที่ไม่ได้รับผลกระทบจากโรคทั้งสองอย่าง

สิ่งที่พบคือกลุ่มเซลล์ที่ “อ่อนแอ” สูงต่อการเสื่อมสภาพ ซึ่งอาจ ผู้สมัครหลักสำหรับการแทรกแซงการรักษา การศึกษายังให้ความกระจ่างเกี่ยวกับ ความเสี่ยงทางพันธุกรรมมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดโรคพาร์กินสันได้อย่างไร

โรคพาร์กินสันคือ โรคเกี่ยวกับระบบประสาทที่ก้าวหน้าซึ่งมีการเคลื่อนไหวที่ควบคุมไม่ได้ เช่น อาการสั่น การพูดลำบาก และปัญหาการทรงตัวที่แย่ลงเมื่อเวลาผ่านไป เกิดจากความเสียหายต่อเซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีน ซึ่งเป็นสารเคมีที่ควบคุมอารมณ์และการเคลื่อนไหวของร่างกาย

การสูญเสียของ เซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางที่เรียกว่า substantia nigra เป็นลักษณะเด่นทางพยาธิวิทยาของโรคพาร์กินสัน แม้ว่าเซลล์สมองโดปามีนไม่ได้ตายไปทั้งหมด แต่เรายังไม่มีความเข้าใจที่ชัดเจนเกี่ยวกับคุณสมบัติของโมเลกุลที่ทำให้เซลล์ประสาทบางเซลล์เสี่ยงต่อโรคมากกว่าเซลล์อื่นๆ

ทีมนักวิทยาศาสตร์ที่อยู่เบื้องหลังการศึกษาล่าสุดนี้ ได้ทำการแยกและทำแผนที่ของเซลล์ประสาทหลายพันเซลล์จากสมองของผู้ที่เสียชีวิตจากโรคพาร์กินสันหรือภาวะสมองเสื่อมด้วยร่างกายของ Lewy ซึ่งเป็นภาวะสมองเสื่อมรูปแบบที่ไม่ค่อยมีใครรู้จักซึ่งสามารถเกิดขึ้นได้เพียงลำพังหรือร่วมกับผู้อื่น ความผิดปกติของสมอง

Kamath และเพื่อนร่วมงานได้ศึกษาเซลล์สมองประมาณ 22,000 เซลล์ที่แยกได้จากตัวอย่างเนื้อเยื่อสมองของมนุษย์ ซึ่งเป็นบุคคล 10 รายที่เสียชีวิตจากโรคพาร์กินสันหรือภาวะสมองเสื่อมด้วยร่างกายของ Lewy และอีก 8 คนไม่ได้รับผลกระทบจากโรคทั้งสองอย่าง

การวัดระดับกิจกรรมของยีนในเซลล์เดียว ทีมงานได้ระบุ 10 ชนิดย่อยที่แตกต่างกันของเซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีนในซับสแตนเทีย นิกรา ซึ่งแต่ละชนิดจะแยกความแตกต่างได้จากโปรไฟล์กิจกรรมของยีน

แต่เซลล์ประสาทโดปามีนกลุ่มหนึ่งโดดเด่นเนื่องจากส่วนใหญ่หายไปในสมองของผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสัน

ในการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด พวกเขาพบว่ากระบวนการระดับโมเลกุลที่เชื่อมโยงกับการตายของเซลล์ในโรคทางระบบประสาทอื่น ๆ ได้รับการเสริมในกลุ่มเซลล์ประสาท dopaminergic นี้โดยเฉพาะ และพวกเขาระบุตำแหน่งที่เซลล์มักจะอาศัยอยู่: ที่ด้านล่างของ substantia nigra pars compacta

ยิ่งไปกว่านั้น ชุดย่อยของเซลล์ประสาทนี้มีการแสดงออกของยีนสูงสุดที่เสี่ยงต่อการเกิดโรคพาร์กินสัน ซึ่งอาจอธิบายจุดอ่อนเฉพาะของพวกมัน

กล่าวอีกนัยหนึ่งว่าปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมที่ทราบกันดีสำหรับโรคพาร์กินสันอาจส่งผลต่อ “เซลล์ประสาทที่เปราะบางที่สุดที่มีอิทธิพลต่อการอยู่รอดของพวกมัน” Kamath และเพื่อนร่วมงานเขียนไว้ในบทความของพวกเขา

อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญที่ควรทราบก็คือ โรคพาร์กินสันและภาวะสมองเสื่อมที่มีร่างกายของ Lewy เป็นความผิดปกติสองอย่างที่แตกต่างกันซึ่งมีลักษณะที่คล้ายคลึงกัน: เซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางจะหายไป กลุ่มของโปรตีนที่เรียกว่าร่างกาย Lewy ผิดปกติก่อตัวขึ้นภายในเซลล์ และผู้คนมักพบกลุ่มสามกลุ่มเดียวกัน การด้อยค่าของการเคลื่อนไหวของมอเตอร์

ในแง่ของความคล้ายคลึงกันนี้ การศึกษาใหม่ “ให้ข้อมูลที่มีค่าเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทั่วไปในโรคทั้งสองนี้” Ernest Arenas นักประสาทวิทยาระดับโมเลกุลที่สถาบัน Karolinska เขียนคำอธิบายประกอบการวิจัย

อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงจำเพาะโรคบางอย่างอาจไม่ปรากฏให้เห็นและตรวจไม่พบ เนื่องจากมีผู้สุ่มตัวอย่างจำนวนน้อย เขาเตือน

อย่างไรก็ตาม ตอนนี้เรารู้มากขึ้นเกี่ยวกับเซลล์ที่เสี่ยงต่อโรคพาร์กินสันมากที่สุดและสิ่งที่ทำให้พวกมันเป็นเห็บ นักวิจัยสามารถสร้างเซลล์เหล่านี้ในห้องปฏิบัติการโดยการตั้งโปรแกรมเซลล์ผิวหนังใหม่ – ขั้นแรกให้เข้าไปในเซลล์ต้นกำเนิดที่ยืดหยุ่นได้ และจากนั้นก็เข้าไปในประเภทเซลล์สมองที่ Kamath ระบุ และเพื่อนร่วมงาน

กระบวนการที่อุตสาหะนี้อาจช่วยให้นักวิทยาศาสตร์ได้ตรวจสอบตัวขับเคลื่อนทางพันธุกรรมของโรค คัดกรองผู้สมัครยาที่มีศักยภาพ หรือแม้แต่สำรวจความเป็นไปได้ของยาฟื้นฟูสำหรับโรคพาร์กินสัน

Arenas เสริมว่าการรวมข้อมูลจากการศึกษาการจัดลำดับเซลล์เดียวแบบนี้กับข้อมูลการถ่ายภาพที่มีอยู่ การศึกษาพยาธิวิทยาของเนื้อเยื่อ และการวิเคราะห์จีโนมยังช่วยปรับความเข้าใจของเราเกี่ยวกับลักษณะเฉพาะของโรคพาร์กินสันอีกด้วย

“นี่เป็นงานที่สำคัญ เนื่องจากความสามารถของเราในการระบุเครื่องหมายและเป้าหมายที่สามารถดำเนินการได้สำหรับ [Parkinson’s disease] จะกำหนดความสามารถของเราในการพัฒนาการบำบัดรักษาแบบใหม่สำหรับโรคร้ายแรงนี้” เขาเขียน

การศึกษาได้รับการตีพิมพ์ใน ประสาทวิทยาศาสตร์ธรรมชาติ.

.

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*