การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับโรคเรื้อรัง 6 โรคที่อยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิก

การทดสอบทางพันธุกรรมรูปแบบใหม่ที่เรียกว่าคะแนนความเสี่ยงจากการเกิด polygenic สามารถเปลี่ยนวิธีที่แพทย์ตรวจพบและรักษาโรคเรื้อรังได้ แต่หากต้องการใช้กันอย่างแพร่หลาย การค้นพบจีโนมในประชากรจำนวนมากก่อนอื่นจะต้องได้รับการแปลเป็นการทดสอบทางคลินิกที่ถูกต้องสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย จากนั้นแพทย์ต้องการการตีความข้อมูลการทดสอบที่มีความหมายเพื่อช่วยในการตัดสินใจทางคลินิกเกี่ยวกับการดูแลผู้ป่วย

ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ใน ยาธรรมชาติ นักวิจัยรายงานรายละเอียดว่าพวกเขาตั้งค่าการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับโรคทั่วไป 6 โรคอย่างไร และพัฒนารายงานที่อธิบายเพื่อช่วยลดช่องว่างระหว่างวิทยาศาสตร์และการดูแลทางคลินิก

การทดสอบและรายงานถูกสร้างขึ้นสำหรับการศึกษา GenoVA ซึ่งเป็นการทดลองทางคลินิกที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อตรวจสอบว่าคะแนนความเสี่ยงด้าน polygenic (PRSs) หรือที่เรียกว่าคะแนน polygenic (PGSs) สามารถนำมาใช้อย่างมีประสิทธิภาพในสถานบริการปฐมภูมิได้หรือไม่ การทดลองแบบสุ่มจะลงทะเบียนผู้ป่วย 1,000 รายที่ Veterans Affairs Boston Healthcare System และจะติดตามพวกเขาเป็นเวลา 2 ปี

ผู้เขียนรายงานข้อมูลเบื้องต้นจากการทดสอบในห้องปฏิบัติการใหม่ สำหรับผู้เข้าร่วม 227 คนที่ลงทะเบียนจนถึงตอนนี้ 11% มีความเสี่ยงสูงสำหรับภาวะหัวใจห้องบน 7% มีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ 8% สำหรับโรคเบาหวานประเภท 2 6% สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก 15% ของผู้ชายมีมะเร็งต่อมลูกหมากเพิ่มขึ้น ความเสี่ยง และ 13% ของผู้หญิงมีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้น

คะแนน Polygenic มีแนวโน้มที่ดีในการให้ข้อมูลการตรวจคัดกรองและการตัดสินใจในการรักษา โดยมีเป้าหมายเพื่อป้องกันโรคเรื้อรัง Jason Vassy, ​​MD จาก Brigham and Women’s Hospital และ VA Boston กล่าวว่า “สิ่งสำคัญคือต้องคิดว่า PRS เป็นปัจจัยเสี่ยงอย่างหนึ่งสำหรับโรค ไม่ใช่การทดสอบวินิจฉัยหรือข้อบ่งชี้ว่าบุคคลจะเป็นโรคนี้อย่างแน่นอน”

เขากล่าวต่อว่า “โรคส่วนใหญ่มีสาเหตุหลายประการที่ซับซ้อน และ PRS ที่สูงเป็นเพียงปริศนาชิ้นเดียว PRS ไม่ได้แทนที่ปัจจัยเสี่ยงแบบเดิมๆ ที่เรามักนึกถึงในการแพทย์ทางคลินิก เช่น การควบคุมอาหารและการออกกำลังกายเพื่อป้องกันโรคเบาหวานประเภท 2 และการเลิกบุหรี่เพื่อลดความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด”

ในปัจจุบัน การทดสอบทางพันธุกรรมทางคลินิกมักดำเนินการเมื่อผู้ป่วยสงสัยว่าเป็นโรคเฉพาะหรือมีประวัติครอบครัวเป็นโรค เช่น โรคเคียวหรือมะเร็งเต้านม การทดสอบสำหรับสภาวะประเภทนี้มักเป็นแบบโมโนเจนิก โดยตรวจพบเฉพาะการกลายพันธุ์ที่เลือกเท่านั้น

การทดสอบ PRS มีศักยภาพในการตัดสินใจทางคลินิกหลายปีก่อนที่ผู้ป่วยจะมีอาการ การทดสอบ PRS ในการศึกษานี้รวมข้อมูลทางพันธุกรรมจำนวนมากเพื่อประเมินความเสี่ยงของผู้ป่วยต่อภาวะต่างๆ ความเสี่ยงต่อภาวะเรื้อรังทั่วไปอาจเกี่ยวข้องกับความผันแปรทางพันธุกรรมเล็กน้อยหลายร้อยถึงล้าน เพียงอย่างเดียว รูปแบบเหล่านี้มีผลกระทบน้อยที่สุดต่อความเสี่ยงต่อโรคของบุคคล แต่หากรวมกันแล้วอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับสภาวะที่เฉพาะเจาะจงได้

ในปัจจุบัน การทดสอบ PRS บางอย่างสามารถหาได้จากห้องปฏิบัติการโดยตรงต่อผู้บริโภค ในด้านเนื้องอกวิทยา และจากการทดลองทางคลินิกบางอย่าง แต่โดยทั่วไปมักไม่ได้ใช้การทดสอบเหล่านี้

Vassy และเพื่อนร่วมงานได้พัฒนาและตรวจสอบ PRSs สำหรับภาวะหัวใจห้องบน, โรคหลอดเลือดหัวใจ, เบาหวานชนิดที่ 2, มะเร็งเต้านม, มะเร็งลำไส้ใหญ่ และมะเร็งต่อมลูกหมากที่ Mass General Brigham Laboratory for Molecular Medicine

ทีมงานได้คำนวณ PRS สุดท้ายโดยพิจารณาจากการสร้างจีโนไทป์ของผู้ป่วยแต่ละรายรวมกับแบบจำลองประชากรทางสถิติ

ในการศึกษา GenoVA ผู้ใหญ่อายุ 50–70 ปีที่ไม่มีประวัติโรคมาก่อนจะจัดหาน้ำลายหรือเลือดสำหรับการทดสอบ PRS ที่ Boston VA ผู้เข้าร่วมจะถูกแบ่งชั้นตามผลลัพธ์ความเสี่ยง และสุ่มได้รับมอบหมายให้รับผลการทดสอบทันทีหรือหลังจาก 24 เดือน

จากนั้นจะมีการติดตามผู้ลงทะเบียนเป็นเวลา 2 ปีเพื่อสังเกตว่าพวกเขาและผู้ให้บริการดูแลหลักของพวกเขาใช้ข้อมูลคะแนนความเสี่ยงอย่างไร และมีการใช้มาตรการป้องกันหรือการทดสอบทางคลินิกอื่นๆ หรือไม่ มีแนวทางปฏิบัติสำหรับผู้ป่วยและแพทย์ตลอดการศึกษา รวมถึงการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม ในท้ายที่สุด การศึกษาพยายามที่จะพิจารณาว่าการนำ PRS ไปใช้ช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ด้านสุขภาพหรือไม่

ผู้เข้าร่วมการศึกษามาจากภูมิหลังที่หลากหลาย 52% ของผู้ป่วย 227 คนแรกรายงานว่าไม่ใช่คนผิวขาว ไม่ใช่กลุ่มชาติพันธุ์ฮิสแปนิก เพื่อปรับให้เข้ากับข้อเท็จจริงที่ว่าการวิจัยจีโนมส่วนใหญ่จนถึงปัจจุบันอิงจากประชากรยุโรป นักวิจัยใช้วิธีการทางสถิติในการคำนวณคะแนนตามกลุ่มเชื้อชาติ

PRS กำลังทดสอบอนาคตของการป้องกันโรคเรื้อรังหรือไม่?

จำเป็นต้องมีการศึกษาการเชื่อมโยงกันของจีโนมกว้าง (GWASs) จากชุดข้อมูลที่ครอบคลุมมากขึ้นเพื่อปรับปรุงความเกี่ยวข้องของ PRS ในกลุ่มบรรพบุรุษ

Vassy ชี้ให้เห็นว่า “การประเมินความเสี่ยงจาก GWAS เป็นรากฐานของคะแนน polygenic ดังนั้นคะแนนจึงใช้ได้เท่าเดิมเท่านั้น” โชคดีที่เขากล่าวเสริมว่า “ความก้าวหน้าเกิดขึ้นในหลายด้าน และนี่จะเป็นกุญแจสำคัญในการส่งเสริมการนำคะแนน polygenic ไปใช้อย่างเท่าเทียมกัน มีการคัดเลือกกลุ่มประชากรที่ใหญ่และหลากหลายมากขึ้นสำหรับการศึกษา GWAS และวิธีการทางสถิติ GWAS ที่มีความซับซ้อนมากขึ้น ได้รับการพัฒนาเพื่อวิเคราะห์ข้อมูลที่หลากหลายยิ่งขึ้นเหล่านี้”

ในอังกฤษ นักวิจัยกำลังพิจารณาถึงประโยชน์ของการใช้คะแนนโพลีจีนิกในการตรวจหาโรคหัวใจและหลอดเลือดของบริการสุขภาพแห่งชาติ ซึ่งเป็นพื้นที่ที่มีการศึกษาอย่างดีเกี่ยวกับความเสี่ยงทางพันธุกรรม บทความใหม่และความพยายามในภาษาอังกฤษมาจากแค็ตตาล็อก PGS ซึ่งเป็นฐานข้อมูลแบบเปิดที่สร้างโดย Samuel Lambert ของกรมสาธารณสุขและการดูแลปฐมภูมิของมหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ และเพื่อนร่วมงานของเขาในการให้คะแนนและวิธีการที่สามารถนำมาใช้ซ้ำและดัดแปลงสำหรับทางคลินิก ใช้.

เขาบอกว่าเขาจะแนะนำ PRS อย่างมั่นใจให้กับสมาชิกในครอบครัวของเขา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การตรวจมะเร็งในเชิงลึกบางอย่าง – “ให้ [the results] จะได้รับการตีความร่วมกับผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพที่เข้าใจพันธุกรรม (เช่น ผู้ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม) ด้วยข้อมูลที่ได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเกี่ยวกับความถูกต้องและความสามารถในการดำเนินการของผลการทดสอบ”

Lambert รู้สึกว่าสิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจว่าการทดสอบ PRS ไม่ได้ถูกกำหนดไว้ “ข้อมูลความเสี่ยงมีความน่าจะเป็นและสัมพันธ์กันโดยเนื้อแท้ (เช่น คุณมีความเสี่ยงสูงกว่าคนทั่วไปถึงสี่เท่า แต่ถ้าความชุกของโรคอยู่ที่ 0.5% นี่เป็นความแตกต่างเพียงเล็กน้อย)” เขากล่าว

“PRS ยังอธิบายเศษเสี้ยวของความแปรปรวนของความเสี่ยงในประชากร และดังนั้นจึงไม่ควรใช้คนเดียว แต่ร่วมกับปัจจัยเสี่ยงและเครื่องมืออื่นๆ ที่กำหนดไว้เพื่อคาดการณ์ความเสี่ยงในอนาคตเมื่อมี” แลมเบิร์ตกล่าว

“ประการที่สาม PRS ในปัจจุบันส่วนใหญ่มีความแม่นยำน้อยกว่าในกลุ่มบรรพบุรุษที่ไม่ใช่ชาวยุโรปเนื่องจากขาดความหลากหลายของบรรพบุรุษในกลุ่มประชากรตามรุ่นและชุดข้อมูลที่ใช้ในการพัฒนา PRS เหล่านี้ ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษเพื่อให้แน่ใจว่าผลลัพธ์ของ PRS ถูกต้องสำหรับบุคคล” เขากล่าวเสริม

เงินทุนสำหรับการศึกษานี้จัดทำโดย NIH National Human Genome Research Institute และ NIH, American Heart Association, National Heart, Lung and Blood Institute, the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases และ Massachusetts General Hospital Vassy เป็นลูกจ้างของกระทรวงกิจการทหารผ่านศึกของสหรัฐฯ ความคิดเห็นที่แสดงไม่ได้เป็นตัวแทนของเวอร์จิเนียหรือรัฐบาลสหรัฐฯ แลมเบิร์ตเป็นพนักงานของโครงการ Cambridge-Baker Systems Genomics Initiative หน่วยระบาดวิทยาหัวใจและหลอดเลือด กรมสาธารณสุขและการดูแลปฐมภูมิ

นัท เมด. Published online April 22, 2022. Full text

Alyse Grey เป็นผู้ช่วยและนักเขียนด้านพยาธิวิทยาผู้ประพันธ์หนังสือสองเล่ม เธอสำเร็จการศึกษาระดับปริญญาตรีด้านจิตวิทยาจากวิทยาลัยเจนีวา และปริญญาโทด้านพยาธิวิทยาจากมหาวิทยาลัยแมริแลนด์ บัลติมอร์

ติดตามข่าวสารเพิ่มเติมได้ที่ Medscape บน Facebook ทวิตเตอร์อินสตาแกรม และ ยูทูบ

.

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*