การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ของพลาสมาระยะพักฟื้น COVID-19 ที่มีระดับแอนติบอดีสูง

ในการศึกษาล่าสุดที่โพสต์ไปที่ medRxiv* เซิร์ฟเวอร์การพิมพ์ล่วงหน้า นักวิจัยได้กำหนดระดับแอนติบอดีที่เป็นกลาง (nAb) สำหรับการบำบัดด้วยพลาสมาระยะพักฟื้น (CCP) ของโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID-19) อย่างมีประสิทธิภาพ

การศึกษา: ผลลัพธ์ของพลาสมาระยะพักฟื้นที่มีระดับแอนติบอดีที่ปรับให้เป็นกลางสูงเทียบกับต่ำที่ต่อต้าน SARS-CoV-2 ในผู้ป่วยที่รักษาในโรงพยาบาล: CoronaVirus Inactivating Plasma (CoVIP) การศึกษาระยะที่ 2 แบบปกปิดทั้งสองด้าน  เครดิตภาพ: PHOTOCREO Michal Bednarek/Shutterstock
การศึกษา: ผลลัพธ์ของพลาสมาระยะพักฟื้นที่มีระดับแอนติบอดีที่ปรับให้เป็นกลางสูงเทียบกับต่ำที่ต่อต้าน SARS-CoV-2 ในผู้ป่วยที่รักษาในโรงพยาบาล: CoronaVirus Inactivating Plasma (CoVIP) การศึกษาระยะที่ 2 แบบปกปิดทั้งสองด้าน เครดิตภาพ: PHOTOCREO Michal Bednarek/Shutterstock

พื้นหลัง

ผู้ป่วยในโรงพยาบาลมากกว่าครึ่งล้านรายที่มีอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus-2 (SARS-CoV-2) ได้รับเชื้อ CCP ในสหรัฐอเมริกา (US) ตั้งแต่เริ่มมีการระบาดของ COVID-19 และได้รับอนุญาตจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) สำหรับการใช้งานผู้ป่วยใน ประโยชน์ของ CCP เช่น การฟื้นตัวอย่างรวดเร็วและอัตราการตายที่ต่ำกว่าที่สังเกตพบในการทดลองแบบควบคุมแบบสุ่ม (RCT) ไม่ได้สังเกตพบใน RCT ขนาดใหญ่

ความท้าทายขณะดำเนินการหรือตีความการทดลอง CCP เกิดจากความหลากหลายในแหล่ง CCP ความแปรปรวนในความกว้างและความแรงของสารต้าน SARS-CoV-2 nAbs และแอนติบอดีที่ไม่มีกิจกรรมการทำให้เป็นกลาง นอกจากนี้ การศึกษาเชิงสังเกตเมื่อไม่นานนี้เปิดเผยว่าการใช้ CCP ที่มีระดับแอนติบอดีที่สูงขึ้นช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตในโรงพยาบาลและความเสี่ยงในการรักษาตัวในโรงพยาบาลของผู้ป่วยนอก

แม้ว่าปริมาณแอนติบอดียังคงเป็นตัวกำหนดที่สำคัญต่อความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ CCP แต่ในปัจจุบันยังไม่มีการทดสอบที่เป็นมาตรฐานเพื่อแยกแยะ CCP ที่เป็นประโยชน์ทางคลินิกกับ CCP ที่ไม่เป็นประโยชน์หรือเป็นอันตราย

เกี่ยวกับการศึกษา

ในการศึกษานี้ นักวิจัยได้ทำการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 แบบสุ่มแบบ double-blind ของ CCP ที่มีระดับ nAb titers ที่กำหนดไว้ล่วงหน้าสำหรับผู้ป่วยโรคโควิด-19 ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่เป็นโรคร้ายแรง ผลของ CCP มาตรฐานกับ nAb titer ที่แนะนำ (1:160) ถูกเปรียบเทียบกับ titers ที่สูงกว่าสี่เท่า (1:640)

ผู้เข้าร่วมที่มีสิทธิ์มีอายุ 18 ปีขึ้นไปที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่ได้รับการยืนยันจากห้องปฏิบัติการ โดยมีอาการอย่างน้อยหนึ่งอย่างต่อไปนี้: เจ็บคอ หายใจลำบาก ไอ หายใจลำบาก สูญเสียกลิ่น/รับรส คลื่นไส้ ท้องร่วง หรืออาเจียน ผู้ที่ไม่ได้รับการยกเว้นจากการศึกษาคือผู้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันทั้งก่อนหน้านี้หรือในปัจจุบัน รวมถึงทีเซลล์ที่จำเพาะกับ SARS-CoV-2 หรือการบำบัดด้วยแอนติบอดี พลาสมาที่เข้ากันไม่ได้ของ ABO ข้อห้ามในการถ่ายเลือด และการไม่สามารถใส่หน่วย CCP แรกภายใน สองวันของการลงทะเบียน ผู้เข้าร่วมแต่ละคนได้รับหน่วย CCP สองหน่วยห่างกันประมาณ 24 ชั่วโมงภายในสองวันหลังจากการสุ่มตัวอย่างนอกเหนือจากการดูแลมาตรฐาน ผู้เข้าร่วมได้รับการสุ่มโดยกลุ่มเลือด ABO และกำหนดให้กับหน่วย CCP มาตรฐานหรือระดับสูง

ผู้ประสานงาน แพทย์ผู้รักษา แพทย์ผู้วิจัยทางคลินิก ผู้เข้าร่วม และสมาชิกทีมแพทย์ทุกคนถูกสวมหน้ากากเพื่อรับการบำบัด มีเพียงเจ้าหน้าที่ตรวจสอบเหรียญของแพทย์ธนาคารเลือดเท่านั้นที่ไม่ทำให้ตาบอดในการศึกษานี้ CCP ได้รับบริจาคจากอาสาสมัครที่หายจากโรค COVID-19 ไทเทอร์ nAb ถูกหาปริมาณโดยใช้การทดสอบการทำให้เป็นกลางของนักข่าว SARS-CoV-2-WA1 เจ้าหน้าที่โรงพยาบาลติดตามผู้รับ CCP หลังจากการฉีดยาแต่ละครั้ง

จุดยุติด้านความปลอดภัยเบื้องต้นคืออุบัติการณ์สะสมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง (SAE) 14 และ 28 วันหลังจากการให้ CCP ครั้งแรก จำนวนวันที่จะปล่อยการฉีด CCP หลังการชกเป็นจุดสิ้นสุดของประสิทธิผลทางคลินิกเบื้องต้น ผู้เข้าร่วมแต่ละคนได้รับการติดตามจนกระทั่งออกจากโรงพยาบาล

ผลการวิจัย

จากผู้ป่วย 316 รายที่คัดกรองตั้งแต่วันที่ 28 สิงหาคม 2020 ถึง 4 ธันวาคม 2020 มีผู้ป่วย 55 รายที่ได้รับ CCP โดย 14 รายได้รับ CCP ที่มีความเข้มข้นสูงและ 41 CCP titer มาตรฐาน ทั้งหมดยกเว้นผู้ป่วยรายหนึ่งได้รับ CCP สองหน่วย อายุมัธยฐานของผู้ป่วยคือ 61 ปี; 36% เป็นผู้หญิง 33% เป็นคนละตินและ 25% เป็นคนผิวดำ ค่ามัธยฐาน nAb titers ก่อนการฉีด CCP คือ 1:26 สำหรับกลุ่ม titer สูงและ 1:24 สำหรับกลุ่ม titer มาตรฐาน ค่ามัธยฐาน nAb titer ของหน่วย CCP ที่มีไตเตรทสูงคือ 1:1080 เทียบกับ 1:316 สำหรับ CCP แบบมาตรฐาน

ในทำนองเดียวกัน ค่ามัธยฐานของ nAb titers สำหรับการวางตัวเป็นกลางของ pseudovirus คือ 1:1380 และ 1:593 สำหรับกลุ่มที่มีระดับไตสูงและมาตรฐาน ตามลำดับ ผู้ป่วย 13 รายจากกลุ่ม high titer และ 37 จากกลุ่ม titer มาตรฐานพบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หนึ่งเหตุการณ์ภายใน 14 วันของการฉีด CCP

โดยรวมแล้ว ผู้ป่วย 27 ราย (สี่รายจากกลุ่มที่มีระดับไตสูงและ 23 รายจากกลุ่มระดับมาตรฐาน) มีอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 ไม่มีผู้เข้าร่วมที่มีระดับไตสูงรายใดประสบกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์สะสมที่ให้คะแนนมากกว่าระดับรุนแรง (ถึงแก่ชีวิต) ถึง 14 วัน เมื่อเทียบกับผู้ป่วย 14 รายจากกลุ่มไตเตรทมาตรฐานที่ได้รับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ดังกล่าว ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นโดยตรงจากการฉีด CCP

ผู้รับ CCP ระดับสูงมีเวลาปลดออกน้อยกว่าผู้รับ CCP มาตรฐาน อัตราการออกจากโรงพยาบาลที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์อย่างมากกับการช่วยหายใจแบบไม่รุกรานหรือไม่รุกราน แม้ว่าจะไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ แต่สัดส่วนที่สูงขึ้นของผู้รับการดูแลมาตรฐานเสียชีวิตเมื่อเทียบกับผู้รับที่มีไตสูงจนถึง 55 วันหลังการให้ยาครั้งแรก

บทสรุป

ผู้เขียนตั้งข้อสังเกตว่าผู้ป่วยที่ได้รับ CCP ที่มีระดับ nAb สูงกว่าจะมีเวลาพักฟื้นสั้นและมีศีลธรรมต่ำกว่าผู้ป่วยกลุ่มไตเตรทมาตรฐาน แม้จะสังเกตพบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในทั้งสองกลุ่ม แต่ก็ไม่ได้เกิดจากการแทรกแซง แต่เกิดจากสภาวะทางพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับโควิด-19

การค้นพบนี้มีนัยสำคัญที่การบำบัดด้วย nAb ที่มีศักยภาพอาจมีบทบาทสำคัญในการจัดการผู้ป่วยที่เป็นโรคร้ายแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การศึกษาขาดกลุ่มผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย CCP เนื่องจากว่าตัวแปร SARS-CoV-2 D614G มีความโดดเด่นในระหว่างระยะเวลาการศึกษา การค้นพบนี้จึงไม่สามารถคาดการณ์ถึงตัวแปรอื่นๆ ที่โผล่ออกมาได้ โดยสรุป นักวิจัยแนะนำว่า CCP titers ที่เกิน 1:640 อาจมีประโยชน์ทางคลินิก

*ประกาศสำคัญ

medRxiv ตีพิมพ์รายงานทางวิทยาศาสตร์เบื้องต้นที่ไม่ได้รับการทบทวนโดยเพื่อน ดังนั้น ไม่ควรถือเป็นข้อสรุป แนวทางการปฏิบัติทางคลินิก/พฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ หรือถือว่าเป็นข้อมูลที่เป็นที่ยอมรับ

.

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*