ระดับสูงของเอนไซม์ PHGDH ที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์

ระดับที่สูงขึ้นของเอนไซม์ที่เรียกว่า PHGDH ในเลือดของผู้สูงอายุอาจเป็นสัญญาณเตือนล่วงหน้าของโรคอัลไซเมอร์ และการศึกษาที่นำโดยมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียซานดิเอโกให้หลักฐานใหม่เพื่อสนับสนุนข้ออ้างนี้ ในการวิเคราะห์เนื้อเยื่อสมอง นักวิจัยสังเกตเห็นแนวโน้มที่สอดคล้องกับผลการวิจัยก่อนหน้านี้ในตัวอย่างเลือด: ระดับการแสดงออกของยีนที่เข้ารหัสสำหรับ PHGDH นั้นสูงขึ้นอย่างต่อเนื่องในผู้ใหญ่ที่มีระยะต่างๆ ของโรคอัลไซเมอร์ แม้กระทั่งในระยะแรกๆ ก่อนที่อาการทางปัญญาจะแสดงออกมา

ผลการวิจัยยังเตือนถึงการใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีกรดอะมิโนซีรีนเป็นยารักษาโรคอัลไซเมอร์ เนื่องจาก PHGDH เป็นเอนไซม์สำคัญในการผลิตซีรีน การแสดงออกของ PHGDH ที่เพิ่มขึ้นที่พบในผู้ป่วยอัลไซเมอร์แสดงให้เห็นว่าอัตราการผลิตซีรีนในสมองก็เพิ่มขึ้นด้วย ดังนั้นการรับประทานซีรีนเพิ่มเติมอาจไม่เป็นประโยชน์ นักวิจัยเตือน

นักวิจัยนำโดย Sheng Zhong ศาสตราจารย์ด้านวิศวกรรมชีวภาพที่ UC San Diego Jacobs School of Engineering และ Xu Chen ศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาที่ UC San Diego School of Medicine ได้ตีพิมพ์ผลการวิจัยของพวกเขาเมื่อวันที่ 3 พฤษภาคม การเผาผลาญของเซลล์.

การศึกษาครั้งใหม่นี้สร้างขึ้นจากงานก่อนหน้านี้ของ Zhong และเพื่อนร่วมงานที่ระบุ PHGDH เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในเลือดสำหรับโรคอัลไซเมอร์ นักวิจัยได้วิเคราะห์ตัวอย่างเลือดของผู้สูงอายุและพบว่าการแสดงออกของยีน PHGDH ในผู้ป่วยอัลไซเมอร์เพิ่มขึ้นอย่างมาก เช่นเดียวกับในบุคคลที่มีสุขภาพดีประมาณ 2 ปีก่อนที่พวกเขาจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค

ผลลัพธ์มีแนวโน้มดี และนักวิจัยอยากรู้ว่าการเพิ่มขึ้นนี้สามารถเชื่อมโยงกับสมองได้หรือไม่ ในการศึกษาใหม่ของพวกเขา พวกเขาแสดงให้เห็นว่าเป็นกรณีนี้จริงๆ

เป็นเรื่องที่น่าตื่นเต้นที่การค้นพบ biomarker ในเลือดครั้งก่อนของเราได้รับการยืนยันแล้วกับข้อมูลสมอง ตอนนี้เรามีหลักฐานที่แน่ชัดแล้วว่าการเปลี่ยนแปลงที่เราเห็นในเลือดมนุษย์มีความสัมพันธ์โดยตรงกับการเปลี่ยนแปลงของสมองในโรคอัลไซเมอร์”


Sheng Zhong, ศาสตราจารย์ด้านวิศวกรรมชีวภาพ, Jacobs School of Engineering, University of California San Diego

นักวิจัยวิเคราะห์ข้อมูลทางพันธุกรรมที่รวบรวมจากสมองมนุษย์หลังการชันสูตรพลิกศพจากอาสาสมัครในกลุ่มวิจัยสี่กลุ่มที่แตกต่างกัน แต่ละกลุ่มประกอบด้วยบุคคล 40 ถึง 50 คนอายุ 50 ปีขึ้นไป อาสาสมัครประกอบด้วยผู้ป่วยอัลไซเมอร์ ที่เรียกว่าบุคคล “ไม่มีอาการ” (ผู้ที่ไม่มีปัญหาด้านความรู้ความเข้าใจและไม่มีการวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์ แต่การวิเคราะห์สมองหลังชันสูตรพลิกศพพบสัญญาณเริ่มต้นของการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์) และการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ

ผลการวิจัยพบว่าการแสดงออกของ PHGDH เพิ่มขึ้นอย่างสม่ำเสมอในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์และบุคคลที่ไม่มีอาการในกลุ่มทั้งสี่กลุ่มเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี ยิ่งกว่านั้น ระดับการแสดงออกยิ่งสูงยิ่งเป็นโรค แนวโน้มนี้ยังพบเห็นได้ในเมาส์สองรุ่นที่แตกต่างกันของโรคอัลไซเมอร์

นักวิจัยยังเปรียบเทียบระดับการแสดงออกของ PHGDH กับคะแนนในการประเมินทางคลินิก 2 แบบ ได้แก่ Dementia Rating Scale ซึ่งประเมินความจำและความสามารถในการรับรู้ของบุคคล และ Braak staging ซึ่งประเมินความรุนแรงของโรคอัลไซเมอร์ตามพยาธิสภาพของสมอง ผลการวิจัยพบว่า ยิ่งคะแนนแย่ลง การแสดงออกของ PHGDH ในสมองก็จะยิ่งสูงขึ้น

“ความจริงที่ว่าระดับการแสดงออกของยีนนี้มีความสัมพันธ์โดยตรงกับทั้งความสามารถทางปัญญาของบุคคลและพยาธิสภาพของโรค” Zhong กล่าว “ความสามารถในการหาจำนวนเมตริกที่ซับซ้อนทั้งสองนี้ด้วยการวัดระดับโมเลกุลเดียวอาจทำให้การวินิจฉัยและติดตามความก้าวหน้าของโรคอัลไซเมอร์ง่ายขึ้นมาก”

คดีต่อต้านซีรีน

การค้นพบนี้มีผลกับผลิตภัณฑ์เสริมอาหารซีรีนซึ่งโฆษณาเพื่อปรับปรุงความจำและการทำงานขององค์ความรู้ ผู้เล่นหลักที่รับผิดชอบในการสร้างซีรีนในร่างกายคือ PHGDH นักวิจัยบางคนเสนอว่าการแสดงออกของ PHGDH จะลดลงในโรคอัลไซเมอร์ และการเพิ่มปริมาณซีรีนอาจช่วยรักษาและป้องกันได้ การทดลองทางคลินิกกำลังดำเนินการเพื่อทดสอบการรักษาซีรีนในผู้สูงอายุที่มีปัญหาด้านสติปัญญาลดลง

แต่ด้วยข้อมูลของพวกเขาที่แสดงการแสดงออกของ PHGDH ที่เพิ่มขึ้นในโรคอัลไซเมอร์อย่างต่อเนื่อง นักวิจัยจึงตั้งข้อสังเกตว่าการผลิตซีรีนอาจเพิ่มขึ้นในโรคนี้ ตรงกันข้ามกับสิ่งที่กลุ่มอื่นอ้างว่า

“ใครก็ตามที่ต้องการแนะนำหรือใช้ซีรีนเพื่อบรรเทาอาการอัลไซเมอร์ควรใช้ความระมัดระวัง” ผู้เขียนร่วมคนแรก Riccardo Calandrelli ซึ่งเป็นผู้ร่วมวิจัยในห้องทดลองของ Zhong กล่าว

ขั้นตอนถัดไป

นักวิจัยกำลังมองหาการศึกษาว่าการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีน PHGDH จะส่งผลต่อผลลัพธ์ของโรคอย่างไร แนวทางนี้อาจนำไปสู่การบำบัดรักษาโรคอัลไซเมอร์รูปแบบใหม่

บริษัทสตาร์ทอัพด้านเทคโนโลยีชีวภาพในซานดิเอโกซึ่งก่อตั้งโดย Zhong เรียกว่า Genemo กำลังทำงานเพื่อพัฒนาการตรวจเลือด PHGDH เพื่อตรวจหาโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มแรก

แหล่งที่มา:

มหาวิทยาลัยแห่งแคลิฟอร์เนีย – ซานดิเอโก

การอ้างอิงวารสาร:

เฉิน X. และคณะ (2022) การแสดงออกของ PHGDH เพิ่มขึ้นตามความก้าวหน้าของพยาธิสภาพและอาการของโรคอัลไซเมอร์ การเผาผลาญของเซลล์. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.008

.

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*