พันธุศาสตร์ช่วยประมาณการความเสี่ยงของโรค – แต่มันบอกอะไรเราได้บ้าง?

การวิจัยทางพันธุศาสตร์มีความก้าวหน้าอย่างมากในศตวรรษที่ 21 ในตอนต้นของศตวรรษ เรามีความเข้าใจอย่างกว้าง ๆ ว่าปัญหาทางการแพทย์ส่วนใหญ่ในโลกที่พัฒนาแล้วนั้น ถูกกำหนดโดยพันธุกรรมบางส่วน แต่ยังขาดเทคโนโลยีในการสำรวจความลับที่ซ่อนอยู่ในจีโนมของเราอย่างเต็มที่

ความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีของศตวรรษนี้ช่วยให้เรามีความก้าวหน้าอย่างมากในการระบุรากฐานของจีโนมของโรคหัวใจ ความผิดปกติทางสุขภาพจิต มะเร็ง ภาวะสมองเสื่อม และโรคที่หลากหลายอื่นๆ ที่ยายังคงพยายามป้องกัน วินิจฉัย และรักษา

ขณะนี้ เราสามารถหาปริมาณการมีส่วนร่วมทางพันธุกรรมโดยรวม (ความสามารถในการถ่ายทอดทางพันธุกรรม) และระบุความแปรปรวนทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงซึ่งมีส่วนทำให้เกิดความเสี่ยงต่อโรคเหล่านี้ แต่เช่นเดียวกับสิ่งทางพันธุกรรมส่วนใหญ่ มันซับซ้อน ไม่สมบูรณ์ และนักวิทยาศาสตร์ยังคงหาวิธีทำให้มันมีประโยชน์ทางคลินิก

โรคและความผิดปกติเหล่านี้แต่ละอย่างมี “โพลีจีนิก” หนุน ซึ่งหมายความว่าแทนที่จะมียีนเพียงตัวเดียวหรือสองสามตัวที่มีบทบาทในความเสี่ยงต่อโรค มันน่าจะเป็นยีนหลายพันตัวที่การเปลี่ยนแปลงที่สืบทอดมาในแต่ละยีนส่งผลกระทบเพียงเล็กน้อยต่อความเสี่ยงของเราในแต่ละโรค องค์ประกอบทางพันธุกรรมที่กระจายตัวนี้รวมกับปัจจัยเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมอื่นๆ เช่น การสูบบุหรี่ การรับประทานอาหาร การบาดเจ็บ และความเครียด เพื่อเพิ่มหรือลดความเสี่ยงของการเจ็บป่วย

การสนับสนุนทางพันธุกรรมนี้เป็นข่าวดีในหลาย ๆ ด้าน: ความเสี่ยงของเราถูกกำหนดโดยตัวแปรทางพันธุกรรมหลายแบบและมักจะไม่ได้เกิดจากปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมแบบใช่หรือไม่ใช่เพียงตัวเดียว มีปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมเพียงชนิดเดียว เช่น ยีน BRCA1 และ BRCA2 ที่แปรผันซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่อย่างมาก แต่ความแปรปรวนทางพันธุกรรมแบบ single-hit เหล่านี้หาได้ยาก ซึ่งหมายความว่าสำหรับพวกเราส่วนใหญ่ ความบกพร่องทางพันธุกรรมมาจากความเสี่ยงรวมกันของตัวแปรหลายตัว

การศึกษาทางพันธุกรรมในช่วง 20 ปีที่ผ่านมาได้ระบุถึงตัวแปรต่างๆ มากมายที่นำไปสู่การโหลดโพลีจีนิกสำหรับโรค: มากกว่า 100 สำหรับมะเร็งเต้านม โรคซึมเศร้าและโรคหลอดเลือดหัวใจ และ 38 สำหรับโรคอัลไซเมอร์ ตัวแปรทั้งหมดเหล่านี้สามารถให้ข้อมูลเกี่ยวกับชีววิทยาพื้นฐานและเป้าหมายใหม่สำหรับการพัฒนายา ตัวแปรเหล่านี้ยังสามารถช่วยในการคำนวณคะแนนความเสี่ยง ซึ่งบ่งชี้ว่าผู้ที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคทางพันธุกรรมและผู้ที่มีความเสี่ยงต่ำ

คำว่า “คะแนน” มีความเหมาะสมในที่นี้เพราะสามารถคำนวณได้โดยเพียงแค่บวกจำนวนตัวแปรทางพันธุกรรมที่มีความเสี่ยงสูงที่ส่งผ่านจีโนม โดยถ่วงน้ำหนักด้วยความสำคัญของแต่ละตัวแปร

ถ้าคุณดูที่คะแนนโพลิเจนิกสำหรับคนกลุ่มใหญ่ คนส่วนใหญ่จะมีคะแนนที่ใกล้เคียงค่าเฉลี่ย ดังนั้น พันธุกรรมของพวกเขาจึงเพิ่มข้อมูลเพียงเล็กน้อยต่อความเสี่ยงในการเกิดโรค บางคนจะมีคะแนนโพลิเจนิกสูง ทำให้พวกเขามีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคบางอย่างมากขึ้น คนอื่นจะได้รับตัวแปรความเสี่ยงไม่กี่ตัว ทำให้มีความเสี่ยงต่อโรคลดลง

คะแนน polygenic มีประโยชน์หรือไม่? อาจใช่ แต่ส่วนใหญ่ไม่ใช่ – ยังไม่ใช่ คะแนน Polygenic สามารถให้ค่าประมาณส่วนบุคคลสำหรับความเสี่ยงทางพันธุกรรมของเราสำหรับโรคบางโรค ซึ่งคงที่ตลอดชีวิตและสามารถคำนวณได้ทุกเมื่อ พวกเขาอาจเป็นแรงผลักดันให้ดำเนินชีวิตที่มีสุขภาพดี ทำการตรวจคัดกรองที่เหมาะสม หรือเฝ้าระวังอาการในระยะเริ่มแรก

คะแนน Polygenic ไม่มีให้บริการผ่าน NHS แต่สามารถได้มาจากข้อมูลทางพันธุกรรมที่สร้างโดยบริษัททดสอบทางพันธุกรรมโดยตรงต่อผู้บริโภค เช่น 23andMe และบริษัทบรรพบุรุษ เช่น AncestryDNA บริษัทเหล่านี้ทดสอบ DNA ของคุณจากตัวอย่างน้ำลายที่ส่งทางไปรษณีย์ และให้ตัวเลือกแก่คุณในการดาวน์โหลดข้อมูลทางพันธุกรรมของคุณไปยังเดสก์ท็อปของคุณ

23andMe แสดงข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อการเกิด polygenic ต่อโรคเบาหวานประเภท 2 และเว็บไซต์เช่น impute.me ช่วยให้คุณสามารถอัปโหลดข้อมูลทางพันธุกรรมของคุณเองเพื่อคำนวณคะแนน polygenic ของคุณได้

ทำความเข้าใจกับคะแนนของคุณ

แอป MyGeneRank ให้คะแนนโรคหลอดเลือดหัวใจบนโทรศัพท์ของคุณโดยเชื่อมโยงไปยังข้อมูลทางพันธุกรรม 23andMe ของคุณ ฟังดูสามารถเข้าถึงได้อย่างน่าอัศจรรย์ แต่คะแนน polygenic โรคหลอดเลือดหัวใจของคุณบอกอะไรคุณได้บ้าง? ประการแรก มันสามารถบอกได้ว่าความเสี่ยงของคุณอยู่ที่ใดเมื่อเปรียบเทียบกับคนอื่นๆ ที่มีเชื้อสายเดียวกันกับคุณ ตัวอย่างเช่น หาก MyGeneRank บอกบุคคลหนึ่งว่าคะแนนโพลีจีนิกอยู่ที่เปอร์เซ็นต์ไทล์ที่ 55 ของการแจกแจง ความเสี่ยงของพวกเขาก็อยู่ใกล้ค่าเฉลี่ยมาก

แล้วคนที่อยู่ในเปอร์เซ็นไทล์ที่ 95 ใน 5% แรกของผู้ที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมสูงสุดล่ะ นั่นอาจเป็นข้อมูลที่น่าเป็นห่วง แต่ในการตีความคะแนนโพลิเจนิก คุณต้องมีข้อมูลเพิ่มเติมอีกสองชิ้น ก่อนอื่น คุณต้องมี “ความเสี่ยงสัมพัทธ์”: คะแนนโพลีจีนิกเปลี่ยนแปลงความเสี่ยงของคุณมากน้อยเพียงใดเมื่อเทียบกับคนทั่วไป มันเพิ่มความเสี่ยงของคุณเป็นสองเท่าหรือเพิ่มเป็นสิบเท่าหรือไม่? ประการที่สอง คุณต้องมี “ความเสี่ยงตลอดชีวิต”: คุณมีโอกาสได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้มากแค่ไหน?

ตัวเลขเหล่านี้ขึ้นอยู่กับพันธุกรรมของคุณ จำนวนคนที่เป็นโรคนี้ และความเสี่ยงต่อโรคที่คะแนน polygenic อธิบายไว้ ซึ่งถือว่าน้อยมากสำหรับโรคส่วนใหญ่ ตัวอย่างเช่น ผู้หญิงที่มีคะแนน polygenic มะเร็งเต้านมใน 1% แรกของประชากรมีความเสี่ยงตลอดชีวิตประมาณ 30% สำหรับความผิดปกติส่วนใหญ่ ความเสี่ยงตลอดชีวิตจะต่ำกว่า

คะแนน polygenic สูงสำหรับโรคจิตเภทอาจเป็นข่าวที่น่ากังวลสำหรับผู้คน แต่ความรู้ทางพันธุกรรมของเราเกี่ยวกับโรคจิตเภทยังไม่สมบูรณ์ โอกาสโดยประมาณของการพัฒนาโรคจิตเภทสำหรับคนที่มีคะแนน polygenic สูง ซึ่งพบได้เพียงหนึ่งใน 100 คนคือ 4% เมื่อเทียบกับความเสี่ยง 1% สำหรับประชากรส่วนใหญ่ ผลลัพธ์นี้อาจสร้างความมั่นใจ แต่ยังแสดงให้เห็นว่าคะแนน polygenic โรคจิตเภทไม่ควรใช้ในทางคลินิก เราได้พัฒนาเครื่องมือออนไลน์เพื่อคำนวณว่าความเสี่ยงตลอดชีวิตของโรคเปลี่ยนแปลงไปในระดับต่างๆ ของคะแนนโพลิเจนิกอย่างไร

ความเสี่ยงต่อการเป็นโรคจิตเภทเมื่อคะแนน polygenic เฉลี่ยหรือสูง (บน 1%)

คะแนน Polygenic ช่วยให้คุณเห็นภาพรวมของความเสี่ยงทางพันธุกรรมของคุณ แต่สำหรับความผิดปกติส่วนใหญ่ ข้อมูลบางส่วนที่จับได้นั้นไม่เพียงพอที่จะเป็นประโยชน์ ทศวรรษหน้าจะเป็นตัวกำหนดว่าคะแนนโพลิเจนิกยังคงเป็นเรื่องส่วนตัวหรือไม่ หรือกลายเป็นเครื่องมือทางการแพทย์ที่สำคัญ

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*