นักวิทยาศาสตร์สถาบัน Sloan Kettering ระบุ

Ming Li . นักภูมิคุ้มกันวิทยาสถาบัน Sloan Kettering

ภาพ: นักภูมิคุ้มกันวิทยา Ming Li . สถาบัน Sloan Kettering
ดู มากกว่า

เครดิต: ศูนย์มะเร็ง Memorial Sloan Kettering

NEW YORK CITY 20 เมษายน 2022 – แม้ว่าภูมิคุ้มกันบำบัดจะประสบความสำเร็จในการช่วยเหลือผู้ป่วยมะเร็งจำนวนมาก แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่ยังไม่ตอบสนองต่อการรักษาเหล่านี้ มีความจำเป็นสำหรับการวิจัยอย่างต่อเนื่อง

เมื่อวันที่ 20 เมษายน พ.ศ. 2565 นักวิจัยจากสถาบัน Sloan Kettering รายงานในวารสาร ธรรมชาติ ว่า “ทหาร” เซลล์ภูมิคุ้มกันใหม่ที่เพิ่งค้นพบอาจเป็นเป้าหมายที่ดีสำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ทำให้เกิดความหวังว่าอาจช่วยลดช่องว่างระหว่างผู้ที่ตอบสนองและผู้ที่ไม่ตอบสนอง

เซลล์ใหม่ ซึ่งนักวิทยาศาสตร์ได้ขนานนามว่า T cells ที่มีลักษณะเหมือนนักฆ่าโดยกำเนิด มีความแตกต่างจากเป้าหมายแบบเดิมๆ ของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันหลายชนิด นั่นคือ เซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ (aka “killer”) ประการหนึ่ง พวกมันไม่ได้ถูกทำให้หมดฤทธิ์จากกิจกรรมที่ยืดเยื้อเช่นทีเซลล์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ และสอง พวกเขาสามารถเจาะลึกเข้าไปในเนื้อเยื่อที่มะเร็งซ่อนตัวอยู่ คุณลักษณะเฉพาะเหล่านี้ทำให้น่าสนใจเป็นเป้าหมายสำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน

Ming Li นักภูมิคุ้มกันวิทยาใน SKI และผู้เขียนนำของการศึกษาใหม่กล่าวว่า “เราคิดว่าเซลล์ T ที่มีลักษณะเหมือนนักฆ่าเหล่านี้สามารถกำหนดเป้าหมายหรือดัดแปลงพันธุกรรมสำหรับการรักษามะเร็งได้ “พวกมันอาจเข้าถึงและฆ่าเนื้องอกที่เป็นของแข็งได้ดีกว่าเซลล์ T ทั่วไป”

ตรึงสิ่งที่ทำให้เซลล์แตกต่าง

ทีมของดร.หลี่รายงานการมีอยู่ของประชากรเซลล์ที่ผิดปกตินี้เป็นครั้งแรกในปี 2559 ในขณะนั้น ทีมงานของเขาเห็นได้ชัดเจนว่าเซลล์เหล่านี้มีอำนาจในการฆ่าเซลล์มะเร็ง แต่พวกเขาไม่ค่อยรู้ว่าเซลล์มาจากไหนหรือเกิดขึ้นได้อย่างไร งาน.

สำหรับการศึกษาครั้งใหม่นี้ ดร.หลี่และเพื่อนร่วมงานได้ใช้เทคนิคต่างๆ รวมถึงการวิเคราะห์เซลล์เดียวและการแก้ไขจีโนม CRISPR เพื่อแสดงลักษณะเฉพาะของเซลล์

พวกเขาได้ค้นพบสิ่งที่น่าตกใจหลายอย่าง ประการหนึ่ง ทีเซลล์ที่มีลักษณะเหมือนนักฆ่าไม่ได้สร้างโมเลกุลจุดตรวจภูมิคุ้มกัน PD-1 และด้วยเหตุนี้ จึงไม่ปรากฏว่าหมดแรงแบบทีเซลล์นักฆ่าทั่วไปทำ นี่เป็นคุณลักษณะที่น่าสนใจในการบำบัดด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีศักยภาพ

เซลล์ยังดูเหมือนจะรู้จักเครื่องหมายหรือแอนติเจนที่แตกต่างกันบนเซลล์มะเร็ง ในขณะที่ T เซลล์นักฆ่าทั่วไปรู้จักแอนติเจนที่กลายพันธุ์จำเพาะ (เรียกว่านีโอแอนติเจน) ทีเซลล์ที่มีลักษณะเหมือนนักฆ่าโดยกำเนิดจะรู้จักช่วงกว้างของแอนติเจนที่ไม่กลายพันธุ์ (นั่นคือปกติ) ที่กว้างกว่ามาก

ทีเซลล์ที่เหมือนนักฆ่าโดยกำเนิดไม่ได้ขึ้นอยู่กับเซลล์ที่สร้างแอนติเจน เช่น เซลล์เดนไดรต์ เพื่อเตือนพวกมันเมื่อมีแอนติเจนที่ดูอันตราย ด้วยวิธีนี้ พวกมันจะมีพฤติกรรมเหมือนเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดที่พร้อมสำหรับการโจมตีเสมอ

สุดท้ายนี้ ไม่เหมือนเซลล์ T ทั่วไป เพราะไม่ได้หมุนเวียนไปทั่วเลือดและน้ำเหลือง ทำให้ต่อมน้ำเหลืองหยุดทำงาน แต่ดูเหมือนว่าพวกมันจะกักเก็บเนื้อเยื่อทั่วร่างกายโดยตรงเพื่อมองหาอันตราย

ทั้งหมดนี้ทำให้พวกเขาสนใจเป็นพิเศษในฐานะเป้าหมายของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ดร. หลี่กล่าว

ชะตากรรมที่ไม่ซ้ำใครที่หลีกเลี่ยงภูมิต้านทานผิดปกติและยับยั้งมะเร็ง

ความจริงที่ว่าเซลล์ T ที่เหมือนนักฆ่าโดยกำเนิดจะรับรู้ถึงแอนติเจนที่ไม่กลายพันธุ์ในร่างกายทำให้เกิดคำถามว่าเหตุใดเซลล์เหล่านี้จึงไม่ก่อให้เกิดภูมิคุ้มกันในตัวเอง เมื่อระบบภูมิคุ้มกันโจมตีส่วนต่างๆ ของร่างกายตามปกติ ดร.หลี่กล่าวว่าเป็นเพราะพวกเขาได้รับการตั้งโปรแกรมใหม่ระหว่างการพัฒนา

โดยปกติ การพัฒนาทีเซลล์ที่มีปฏิกิริยารุนแรงกับแอนติเจนปกติจะถูกร่างกายฆ่าในเชิงรุกเพื่อป้องกันปฏิกิริยาภูมิต้านตนเอง แต่ทีเซลล์ที่เหมือนนักฆ่าแต่กำเนิดก็รอดพ้นชะตากรรมนั้นได้ แต่กลไกตัวรับทีเซลล์ของพวกมันกลับถูกบีบอัด ทำให้เซลล์เหล่านี้ไม่เป็นอันตรายต่อเซลล์ปกติในร่างกาย

ในเวลาเดียวกัน พวกมันมีความไวต่อโมเลกุลที่เรียกว่า IL-15 ที่ผลิตโดยเซลล์มะเร็งจำนวนมาก และเป็นที่รู้จักในฐานะ “สัญญาณเตือน” ซึ่งเป็นสัญญาณอันตรายที่กระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันให้ทำงาน ทีมงานพบว่าถ้าลบ IL-15 ออกจากเซลล์มะเร็ง การป้องกันที่จัดเตรียมโดยทีเซลล์ที่มีลักษณะเหมือนนักฆ่าจะถูกกำจัดและการเติบโตของเนื้องอกก็เพิ่มขึ้น

เนื่องจาก IL-15 ไม่ได้ถูกสร้างขึ้นอย่างมากในเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดี ทีเซลล์ที่มีลักษณะเหมือนนักฆ่าโดยกำเนิดจะไม่ถูกกระตุ้นให้ดำเนินการที่นั่น และด้วยเหตุนี้จะไม่ก่อให้เกิดความเสียหายที่ไม่พึงประสงค์

ทีมของดร.หลี่ทำการทดลองเกือบทั้งหมดในหนู แต่พวกเขายืนยันว่าทีเซลล์ที่มีลักษณะคล้ายนักฆ่าเหล่านี้มีอยู่ในเนื้องอกของมนุษย์ ซึ่งรวมถึงเนื้องอกมะเร็งลำไส้ใหญ่จากผู้ป่วยที่ MSK พวกเขารู้สึกตื่นเต้นกับความเป็นไปได้ที่จะได้ร่วมงานกับแพทย์ที่ MSK เพื่อแปลผลการวิจัยเหล่านี้จากห้องปฏิบัติการไปยังคลินิก ซึ่งพวกเขาอาจช่วยเหลือผู้ป่วยได้ในที่สุด

งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (R01 CA243904-01A1, F30 AI29273-03 และ F31 CA210332) สถาบันการแพทย์ Howard Hughes สถาบันวิจัยมะเร็ง Ludwig Center for Cancer Immunotherapy และ Functional Genomic Initiative และ Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) Support Grant/Core Grant (P30 CA08748), Alan and Sandra Gerry Metastasis and Tumor Ecosystems Center ของ MSK

MSK ได้ยื่นคำขอรับสิทธิบัตรเกี่ยวกับการใช้ T cells ที่มีลักษณะคล้ายนักฆ่าในการบำบัดมะเร็งด้วยภูมิคุ้มกัน Dr. Li เป็นสมาชิกคณะกรรมการที่ปรึกษาทางวิทยาศาสตร์และถือหุ้นในตัวเลือกหุ้นหรือหุ้นใน Amberstone Biosciences Inc และ META Pharmaceuticals Inc.

###

เกี่ยวกับศูนย์มะเร็ง Memorial Sloan Kettering (MSK):

ในฐานะที่เป็นศูนย์มะเร็งเอกชนที่เก่าแก่และใหญ่ที่สุดของโลก Memorial Sloan Kettering Cancer Center ได้อุทิศเวลากว่า 135 ปีในการดูแลผู้ป่วยที่ยอดเยี่ยม โปรแกรมการศึกษาที่ทรงอิทธิพล และการวิจัยเชิงนวัตกรรมเพื่อค้นหากลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นในการป้องกัน ควบคุม และรักษามะเร็งในท้ายที่สุด MSK เป็นบ้านของแพทย์ นักวิทยาศาสตร์ พยาบาล และเจ้าหน้าที่มากกว่า 20,000 คน ที่รวมตัวกันด้วยความทุ่มเทอย่างไม่หยุดยั้งในการเอาชนะมะเร็ง วันนี้ เราเป็นหนึ่งใน 52 ศูนย์มะเร็งครบวงจรที่กำหนดโดยสถาบันมะเร็งแห่งชาติ โดยมีวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีล้ำสมัยที่สนับสนุนการศึกษาทางคลินิกที่ก้าวล้ำ การรักษาเฉพาะบุคคล และการดูแลผู้ป่วยด้วยความเห็นอกเห็นใจ นอกจากนี้เรายังฝึกอบรมผู้นำทางคลินิกและวิทยาศาสตร์รุ่นต่อไปในด้านเนื้องอกวิทยาผ่านโปรแกรมการศึกษาที่มีการพัฒนาอย่างต่อเนื่องของเราที่นี่และทั่วโลก ปีแล้วปีเล่า เราติดอันดับหนึ่งในสองโรงพยาบาลมะเร็งชั้นนำในประเทศ ซึ่งเป็นที่ยอมรับอย่างต่อเนื่องในด้านความเชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาสำหรับผู้ใหญ่และในเด็ก www.mskcc.org.


(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*