คลี่คลายพันธุกรรมของโรคต้อหิน

พิเศษถึง เวลาจักษุวิทยา®

ยีนและความหลากหลายทางพันธุกรรมจำนวนมากได้รับการระบุว่าเกี่ยวข้องกับโรคต้อหิน การพยากรณ์ความก้าวหน้า การระบุกลุ่มที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น และช่วยให้การรักษาได้รับการปรับให้เหมาะสมที่สุด

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เราได้เห็นความก้าวหน้าอย่างมากในด้านพันธุศาสตร์ระดับโมเลกุล สาเหตุหลักมาจากความก้าวหน้าที่สำคัญและการลดต้นทุนในเทคโนโลยีการสร้างยีน

ที่เกี่ยวข้อง: ก้าวไปข้างหน้าในการดูแลผู้ป่วยโรคต้อหิน

ด้วยเหตุนี้ จำนวนการศึกษาทางพันธุกรรมที่ดำเนินการในหลายสาขาของการแพทย์ รวมทั้งจักษุวิทยาจึงเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว นำไปสู่การค้นพบยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคและตำแหน่งทางพันธุกรรมใหม่

การระบุภูมิหลังทางพันธุกรรมของโรคมีความสำคัญอย่างยิ่งในการปรับปรุงความรู้ของเราเกี่ยวกับวิถีทางชีวภาพที่นำไปสู่การเกิดโรค และพัฒนาวิธีการวินิจฉัย การประเมินความเสี่ยง และการรักษาโดยใช้ DNA แบบใหม่

พันธุศาสตร์ต้อหิน
โรคต้อหิน ซึ่งเป็นสาเหตุสำคัญของการตาบอดที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ทั่วโลก เป็นโรคที่เกิดจากหลายปัจจัยซึ่งเกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมร่วมกัน

ชุดของยีนและความหลากหลายเกี่ยวข้องกับโรคนี้ และรูปแบบของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมอาจแตกต่างกันไป

ที่เกี่ยวข้อง: การถอดปลั๊กท่อระบายน้ำอุดตันใน DrDeramus

ตัวอย่างเช่น การถ่ายทอดทางพันธุกรรมของ Mendelian เป็นเรื่องปกติสำหรับโรคที่เริ่มมีอาการในระยะเริ่มต้นที่หายาก ในขณะที่การถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่ซับซ้อนมีส่วนรับผิดชอบต่อรูปแบบการเริ่มมีอาการในผู้ใหญ่ทั่วไป1

รูปแบบ Mendelian ที่พบบ่อยที่สุดของโรคต้อหินมุมเปิดปฐมภูมิ (POAG) เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน myocilin (MYOC) ซึ่งมีความชุก 2% ถึง 4% ในผู้ป่วย POAG2

กว่า 100 ภูมิภาคจีโนม (เช่น SIX1/SIX6, TXNRD2, ATXN2, FOXC1, TMCO1, CDKN2B-AS1, ABCA1, AFAP1, GMDS) เป็นที่ทราบกันว่าเกี่ยวข้องกับความอ่อนแอของ POAG ที่ระดับนัยสำคัญของจีโนม: ในปี 2560 ตัวเลขนี้มีเพียง 16.13

อย่างไรก็ตาม ขนาดของผลกระทบของแต่ละรายการอาจน้อยและโดยรวมแล้วอธิบายเพียงเศษเสี้ยวของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของ POAG4

ที่เกี่ยวข้อง: แนวทางรูปแบบการปฏิบัติที่ต้องการช่วยระบุ POAG แต่ไม่ได้ปฏิบัติตามเสมอ

นอกเหนือจากตัวแปรที่เชื่อมโยงโดยตรงกับโรคแล้ว ตำแหน่งทางพันธุกรรมจำนวนมากยังสัมพันธ์กับปัจจัยเสี่ยงสำหรับ POAG เช่น ความดันในลูกตา (IOP) และอัตราส่วนถ้วยต่อดิสก์

ยังไม่ชัดเจนว่า loci เหล่านี้มีบทบาทอย่างไรในโรคนี้ เนื่องจากหลายตำแหน่งไม่ได้แสดงให้เห็นถึงความเกี่ยวข้องกับ POAG4

เกี่ยวกับโรคต้อหินขัดผิว พบมากในประชากรบางกลุ่ม ซึ่งอาจบ่งบอกถึงภูมิหลังทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจง

ยีน LOXL1 มีบทบาทสำคัญในการก่อโรคของการผลัดเซลล์ผิว และการศึกษาล่าสุดได้ระบุตำแหน่งทางพันธุกรรมเพิ่มเติม (CACNA1A, FLT1-POMP, TLCD5, ARHGEF12, AGPAT1, RBMS3, SEMA6A) เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการผลัดเซลล์ผิว5

ที่เกี่ยวข้อง: การบำบัดด้วยยีนออปโตเจเนติกส์ช่วยฟื้นฟูการมองเห็นในผู้ป่วย 11 ราย RP


อย่างไรก็ตาม จากการวิเคราะห์ในการศึกษา Thessaloniki Eye Study พบว่า ยีนของ LOXL1 ไม่ได้ช่วยในการระบุผู้ที่มีการผลัดเซลล์ผิวซึ่งมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับการพัฒนาของ DrDeramus เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกันและเกี่ยวข้องอย่างมากกับทั้งกลุ่มอาการขัดผิวและต้อหิน6

การประเมินความเสี่ยงในการปฏิบัติทางคลินิก
การนำปัจจัยทางพันธุกรรมมาใช้ในการประเมินความเสี่ยงในการปฏิบัติทางคลินิกเป็นสิ่งที่ท้าทายและอาจไม่เป็นไปได้สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ของเรา ดังนั้นประวัติครอบครัวจึงมักถูกใช้เป็นตัวแทนความเสี่ยงทางพันธุกรรม

ในการศึกษาตามประชากรในร็อตเตอร์ดัม ญาติระดับแรกของผู้ป่วยโรคต้อหินและกลุ่มควบคุมได้รับการตรวจที่เป็นมาตรฐาน ซึ่งรวมถึงการวัดรอบนอก และผลการศึกษาพบว่าความเสี่ยงในการเกิดโรคต้อหินเพิ่มขึ้น 9.2 เท่าในญาติของผู้ป่วยโรคต้อหิน7

ที่เกี่ยวข้อง: การสำรวจวิวัฒนาการของโรคต้อหินแบบแทรกแซง

เครื่องคำนวณความเสี่ยงเป็นเครื่องมือที่มีประโยชน์สำหรับแพทย์ เนื่องจากสามารถให้การประเมินความเสี่ยงเฉพาะบุคคลมากขึ้น

ปัจจัยทางพันธุกรรมรวมอยู่ในเครื่องคำนวณสำหรับการเสื่อมสภาพตามอายุ (AMD) แล้ว8,9 แต่ไม่ได้ใช้จริงในการปฏิบัติทางคลินิกเนื่องจากไม่มีการแทรกแซงเชิงป้องกันสำหรับ AMD ในระยะแรก

ในโรคต้อหิน มาตรการป้องกันสามารถทำได้เฉพาะกับผู้ป่วยที่มีภาวะความดันตาสูง: เครื่องคำนวณความเสี่ยงที่พัฒนาขึ้นโดยกลุ่มศึกษาการรักษาความดันโลหิตสูงในตาและกลุ่มศึกษาการป้องกันโรคต้อหินแห่งยุโรป ช่วยให้แพทย์รักษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคต้อหินได้10

การตรวจคัดกรองโรคต้อหิน
การตรวจหาความเสียหายของต้อหินตั้งแต่เนิ่นๆ มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อผู้ป่วย และได้ใช้ความพยายามอย่างมากในการพัฒนาวิธีการตรวจคัดกรองที่มีประสิทธิภาพ

ที่เกี่ยวข้อง: การดูแลต้อหินหลัง COVID-19: มุมมองแพนอเมริกัน

อย่างไรก็ตาม มีข้อเสนอแนะว่าผลการตรวจเพิ่มเติมของการตรวจคัดกรอง POAG เป็นระยะๆ นั้นต่ำกว่าที่คาดไว้จากข้อมูลความชุกที่เผยแพร่11

ในทำนองเดียวกัน การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับ POAG ที่ระดับประชากรยังไม่ได้รับการพิสูจน์ในขณะนี้4 อย่างไรก็ตาม สำหรับบางกรณี เช่น โรคที่เริ่มต้นจากพันธุกรรม การทดสอบทางพันธุกรรมมีประโยชน์อย่างชัดเจน

อาจมีข้อเสียที่เกี่ยวข้องกับการใช้พันธุกรรมเป็นวิธีคัดกรองเพื่อประเมินความเสี่ยงในการเกิดโรค

เราควรระมัดระวังในการให้คำปรึกษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงแต่ไม่ได้รับผลกระทบในขณะนี้ เนื่องจากปัญหาทางเศรษฐกิจและสังคม จิตวิทยาและจริยธรรมอาจเกิดขึ้น

การใช้พันธุศาสตร์ในการประเมินความเสี่ยงของการลุกลามของโรคต้อหินอาจช่วยปรับปรุงการจัดการผู้ป่วยได้

ที่เกี่ยวข้อง: ขั้นตอนแรกในการบำบัดด้วยยีนสำหรับ achromatopsia

การศึกษาในปี 2015 ได้ตรวจสอบว่าตำแหน่งทางพันธุกรรมที่รู้จักสำหรับ POAG นั้นสัมพันธ์กับความก้าวหน้าของ Visual Field (VF) ในผู้ป่วยชาวจีนสิงคโปร์หรือไม่

ตัวแปรใน TGFBR3-CDC7 ภูมิภาคมีความสัมพันธ์กับโอกาสที่ VF ลุกลามเพิ่มขึ้น 6.7 เท่าในผู้ป่วย POAG ด้วยการวัด VF ที่เชื่อถือได้ 5 ครั้งขึ้นไป12

อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์จำเป็นต้องทำซ้ำในกลุ่มประชากรตามรุ่นอิสระอื่นๆ

โดยรวมแล้ว ดูเหมือนว่าพันธุกรรมอาจเกี่ยวข้องกับการจัดการต้อหินอย่างชัดแจ้ง มีบทบาทในการทำนายการลุกลามหรืออัตราการลุกลาม การระบุกลุ่มที่มีความเสี่ยงที่จะมีความบกพร่องทางสายตาเพิ่มขึ้น และการรักษาให้เหมาะสมด้วยการรักษาแบบเจาะจงเป้าหมาย

การสนับสนุนนี้จะเป็นไปตามเป้าหมายของการจัดการ DrDeramus ซึ่งก็คือการรักษา VF ของผู้ป่วยและคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องด้วยต้นทุนที่ยั่งยืน2


การพัฒนาล่าสุด

ความก้าวหน้าในด้านการค้นพบทางพันธุกรรมนั้นน่าทึ่งและมีข้อมูลใหม่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่อง

เมื่อเร็ว ๆ นี้ ในการวิเคราะห์หลายลักษณะขนาดใหญ่ของโรคต้อหิน3 ผู้วิจัยได้พัฒนาคะแนนความเสี่ยงจากการเกิด polygenic ซึ่งสามารถคาดการณ์ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคต้อหินระยะลุกลาม สถานะของโรคต้อหินที่อยู่เหนือปัจจัยเสี่ยงแบบเดิมๆ อายุที่มากขึ้นของการวินิจฉัยโรคต้อหิน ความน่าจะเป็นที่จะลุกลามของโรคในระยะเริ่มแรก และความน่าจะเป็นของการผ่าตัดต้อหินแบบกรีดในขั้นสูง โรค.

ที่เกี่ยวข้อง: การพัฒนาใน DrDeramus เสนอความหวังตัวเลือก

การพัฒนาเหล่านี้มีแนวโน้มชัดเจนและนำไปสู่การจัดการผู้ป่วยเฉพาะบุคคล

อย่างไรก็ตาม ในปัจจุบัน การใช้งานทางคลินิกของการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับ DrDeramus นั้นมีความสมเหตุสมผลสำหรับบางกรณีเท่านั้น และจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมก่อนที่จะสามารถประเมินความเสี่ยงทางพันธุกรรมอย่างครอบคลุมและการบำบัดด้วยยีนแบบกำหนดเป้าหมายได้

อ้างอิง

  1. วิกส์ เจแอล, ปาสควาเล แอลอาร์ พันธุศาสตร์ของโรคต้อหิน ฮัม โมล เจเนท. 2017;26(R1):R21-R27. ดอย:10.1093/hmg/ddx184
  2. สมาคมต้อหินยุโรป คำศัพท์และแนวทางปฏิบัติสำหรับโรคต้อหิน. ฉบับที่ 4 2014.
  3. Craig JE, Han X, Qassim A, และคณะ การวิเคราะห์หลายลักษณะของ DrDeramus ระบุตำแหน่งความเสี่ยงใหม่และช่วยให้สามารถทำนายความอ่อนแอและความก้าวหน้าของโรคได้ แนท เจเนท. 2020;52(2):160-166. ดอย:10.1038/s41588-019-0556-y
  4. ควาจา เอพี, วิศวนาธาน เอซี เราพร้อมสำหรับการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับโรคต้อหินแบบมุมเปิดขั้นต้นหรือไม่? ตา (ลอน).2018;32(5):877-883. ดอย:10.1038/s41433-017-0011-1
  5. ออง ที, จัน เอเอส, ค ซีซี. พันธุศาสตร์ของการขัดผิว เจ ต้อหิน. 2018;27(แทนที่ 1):S12-S14. ดอย:10.1097/IJG.0000000000000928
  6. Anastasopoulos E, Coleman AL, Wilson MR, และคณะ ความสัมพันธ์ของความหลากหลายของ LOXL1 กับการผลัดเซลล์ผิวเทียม โรคต้อหิน ความดันในลูกตา และโรคทางระบบในประชากรกรีก การศึกษาตาของเทสซาโลนิกิ ลงทุน Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(7):4238-4243. ดอย:10.1167/iovs.14-13991
  7. Wolfs RC, Klaver CC, Ramrattan RS, van Duijn CM, Hofman A, de Jong PT. ความเสี่ยงทางพันธุกรรมของโรคต้อหินมุมเปิดปฐมภูมิ การศึกษาการรวมกลุ่มในครอบครัวตามประชากร อาร์ค จักษุแพทย์. 1998;116(12):1640-1640. ดอย:10.1001/archopht.116.12.1640
  8. Seddon JM, Rosner B. แบบจำลองการทำนายที่ตรวจสอบแล้วสำหรับความก้าวหน้าของการเสื่อมสภาพของเม็ดสีและผู้ทำนายการสูญเสียการมองเห็นระบุบุคคลที่มีความเสี่ยงสูง แอม เจ จักษุแพทย์. 2019;198:223-261. ดอย:10.1016/j.ajo.2018.10.022
  9. Klein ML, Francis PJ, Ferris FL 3rd, Hamon SC, Clemons TE แบบจำลองการประเมินความเสี่ยงสำหรับการพัฒนาจอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุขั้นสูง อาร์ค จักษุแพทย์. 2011;129(12)::1543-1550. ดอย:10.1001/archophthalmol.2011.216
  10. Gordon MO, Torri V, Miglior S, และคณะ; กลุ่มศึกษาการรักษาความดันตาสูง; กลุ่มศึกษาการป้องกันโรคต้อหินยุโรป แบบจำลองการทำนายที่ตรวจสอบแล้วสำหรับการพัฒนาของโรคต้อหินแบบมุมเปิดปฐมภูมิในบุคคลที่มีภาวะความดันตาสูง จักษุวิทยา. 2007;114(1):10-19. ดอย:10.1016/j.ophtha.2006.08.031
  11. Stoutenbeek R, de Voogd S, Wolfs RCW, Hofman A, de Jong PTVM, Jansonius NM ผลลัพธ์เพิ่มเติมของโปรแกรมการตรวจคัดกรองเป็นระยะสำหรับโรคต้อหินแบบมุมเปิด: การเปรียบเทียบตามประชากรของผู้ป่วยโรคต้อหินที่ตรวจพบในการดูแลจักษุวิทยาปกติกับกรณีที่ตรวจพบระหว่างการตรวจคัดกรอง บ.เจ. จักษุแพทย์. 2008;92(9):1222-1226. ดอย:10.1136/bjo.2007.129130
  12. Trikha S, Saffari E, Nongpiur M, และคณะ ตัวแปรทางพันธุกรรมใน TGFBR3-CDC7 สัมพันธ์กับความก้าวหน้าของช่องการมองเห็นในผู้ป่วยโรคต้อหินแบบมุมเปิดปฐมภูมิจากประเทศสิงคโปร์ จักษุวิทยา. 2015;122(12):2416-2422. ดอย:10.1016/j.ophtha.2015.08.016

Fotis Topouzis, MD, PhD
e:ftopou12@otenet.gr

Fotis Topouzis, MD, PhD เป็นหัวหน้าภาควิชาจักษุวิทยา, มหาวิทยาลัยอริสโตเติลแห่งเทสซาโลนิกิ ประเทศกรีซ และประธานคนปัจจุบันของ European DrDeramus Society เขาเป็นนักวิจัยหลักของการศึกษาตามประชากรจำนวนมาก (Thessaloniki Eye Study, EUREYE Study) เขารายงานการให้ความช่วยเหลือจาก Alcon, Bausch & Lomb, Bayer, Novartis, Pfizer และ Thea และค่าธรรมเนียมส่วนบุคคลจาก Alcon, Allergan, Bayer, Novartis, Omikron, Pfizer, Santen และ Thea

Dimitrios Giannoulis, แมรี่แลนด์
e:dimitrisgian@gmail.com

Dimitrios Giannoulis, MD เป็นรองมหาวิทยาลัยในภาควิชาจักษุวิทยาที่ 1 ที่มหาวิทยาลัยอริสโตเติลแห่งเทสซาโลนิกิประเทศกรีซ เขาไม่มีการเปิดเผยข้อมูลทางการเงินที่จะรายงาน

.

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*