Western News – พันธุศาสตร์อาจเป็นกุญแจสำคัญในการควบคุมโรคอ้วน

ฟังดูดีเกินจริง: การปิดกั้นยีนที่เชื่อมโยงกับโรคอ้วนเพื่อทำให้ไขมันในร่างกายลดลงอย่างมาก

แม้ว่าจะยังไม่เป็นความจริงสำหรับมนุษย์ แต่ก็อาจเป็นอีกขั้นหนึ่งที่ใกล้ชิดยิ่งขึ้นด้วยการค้นพบใหม่จากทีมนักวิจัยกายวิภาคศาสตร์และชีววิทยาของเซลล์ในห้องทดลองที่นำโดย Silvia Penuela ที่ Schulich School of Medicine & Dentistry ของ Western

Silvia Penuela (ภาพโดย Max Martin / Western Communications)

ทีมงานได้ค้นพบว่าการลบยีนจำเพาะในหนูเพศผู้ส่งผลให้ไขมันลดลงและมวลกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นเทียบเท่ากับการออกกำลังกายหนึ่งชั่วโมงต่อวัน ห้าวันต่อสัปดาห์เป็นเวลาหกสัปดาห์

เป็นการค้นพบที่น่าทึ่งที่ Penuela กล่าวว่าในที่สุดอาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการรักษาโรคอ้วน

ในการศึกษาล่าสุดนี้นำโดยผู้สมัครระดับปริญญาเอก Brent Wakefield ซึ่งตีพิมพ์ใน วารสารโรคอ้วนนานาชาติห้องปฏิบัติการ Penuela ได้ตรวจสอบยีนที่เรียกว่า Pannexin 3 (PANX3) และผลกระทบต่อเนื้อเยื่อไขมันในหนูทดลอง

การศึกษานี้เกี่ยวข้องกับการทำงานร่วมกันกับห้องปฏิบัติการอื่นๆ ที่ Western รวมทั้งศาสตราจารย์ Frank Beier และที่มหาวิทยาลัยโตรอนโต

ในร่างกายมนุษย์มียีน Pannexin สามตัวที่เข้ารหัสสำหรับโปรตีนที่สร้างช่องสัญญาณ คิดว่าช่องทางเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นรูพรุนในเยื่อหุ้มเซลล์และช่วยในการสื่อสารระหว่างเซลล์กับเซลล์

“คิดว่าพวกเขาเป็นโทรศัพท์มือถือ คุณมีโทรศัพท์มือถือจำนวนหนึ่งที่ขอบเซลล์ของคุณที่ส่งข้อความไปยังเซลล์อื่น บอกพวกเขาว่าเมื่อใดควรเติบโต เมื่อใดไม่ และเมื่อต้องทำหน้าที่อื่น” เพนูเอลากล่าว

PANX3 แสดงออกอย่างมากในเซลล์ไขมันในร่างกาย

เมื่อยีน PANX3 ถูกลบออกจากหนูในตัวอ่อน ซึ่งเป็นแบบจำลองใหม่ที่พัฒนาโดยทีมของ Penuela ร่างกายของพวกมันจะผอมลงอย่างเห็นได้ชัดและมีมวลกล้ามเนื้อมากขึ้นเมื่ออายุมากขึ้น

“หนูที่น่าพิศวง PANX3 โดยไม่ต้องออกกำลังกาย มีองค์ประกอบร่างกายเหมือนกับหนูที่ออกกำลังกาย” เวคฟิลด์อธิบาย

Silvia Penuela และ Brent Wakefield (ภาพโดย Max Martin / Western Communications)

หนูเพศผู้ที่ไม่มียีน PANX3 มีมวลไขมันลดลงโดยเฉลี่ย 46% ทั่วทั้งร่างกายเมื่อเทียบกับหนูที่มียีน

อย่างไรก็ตาม ผลกระทบนี้พบในหนูเพศผู้เท่านั้น ไม่พบในหนูตัวเมีย ทีมของเปนูเอลายังคงตรวจสอบว่าเหตุใดจึงเป็นเช่นนั้น

นอกจากนี้ หนูเพศผู้ที่มี PANX3 ที่ถูกลบออกยังมีระดับการอักเสบที่ต่ำกว่ามากในเนื้อเยื่อไขมันในช่องท้อง ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญของโรคอ้วนที่เชื่อมโยงกับโรคร่วมอื่นๆ เช่น โรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคเบาหวาน

“เราเห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเครื่องหมายการอักเสบในไขมัน” Wakefield อธิบาย “การลบยีนมีผลมากกว่าการออกกำลังกาย ซึ่งเรารู้ว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบ”

หนูที่ไม่มียีน PANX3 ก็ดูเหมือนจะมีเซลล์ไขมันน้อยลงโดยรวม

Penuela Lab กำลังมองหาการพัฒนาตัวบล็อกยา PANX3 ที่สามารถใช้เพื่อยับยั้งการทำงานของ PANX3 ในมนุษย์ได้

“ถ้าเราสามารถบล็อกมันได้ เราก็หวังว่าจะได้ผลเช่นเดียวกับการลบทิ้ง” เปนูเอลากล่าว “เราหวังว่าวันหนึ่งจะช่วยผู้ป่วยโรคอ้วนได้”

แม้จะมีการค้นพบที่มีแนวโน้มดีจากการศึกษาร่วมกัน Penuela กล่าวว่าการวิจัยมีข้อแม้ที่สำคัญ

แม้ว่ามวลไขมันที่ลดลงและการเพิ่มของกล้ามเนื้อจะเทียบเท่ากับการออกกำลังกายหนึ่งชั่วโมงต่อวันเป็นเวลาหกสัปดาห์ แต่อาหารเพื่อสุขภาพจะต้องได้รับการดูแลรักษา

“ถ้าคุณมีอาหารที่มีไขมันสูง – กินเบอร์เกอร์และมันฝรั่งทอดตลอดเวลา – ไม่สำคัญว่าคุณจะลบหรือบล็อกยีน PANX3 มากแค่ไหน” เพนูเอลาอธิบาย “มันไม่ได้ผลเหมือนกัน”

“เมื่อเราให้อาหารที่มีไขมันสูงแก่หนูที่ไม่มียีน PANX3 ความแตกต่างของน้ำหนักตัวก็หายไป” เวคฟิลด์กล่าว “การรับประทานอาหารมีความสำคัญเสมอ”

นักวิจัยได้ร่วมมือกับ WORLDiscoveries ซึ่งเป็นสำนักงานถ่ายทอดเทคโนโลยีของ Western เพื่อสำรวจการพัฒนายาปิดกั้นยีนกับพันธมิตรในอุตสาหกรรม

Saqib Sachani ผู้จัดการฝ่ายพัฒนาธุรกิจของ WORLDiscoveries กล่าวว่า “การค้นพบนี้อาจนำไปสู่การพัฒนากลยุทธ์และเป้าหมายทางเภสัชวิทยาใหม่ๆ ให้กับการทำงานของช่องสัญญาณ PANX3 ในการจัดการโรคอ้วนและโรคอักเสบอย่างครอบคลุม” “นี่เป็นเป้าหมายใหม่สำหรับการแทรกแซงการรักษา ขั้นตอนต่อไปจะเป็นการทำงานอย่างใกล้ชิดกับพันธมิตรเพื่อระบุและพัฒนาตัวบล็อกทางเภสัชวิทยา”

Penuela ยอมรับว่าโรคอ้วนเป็นโรคที่ซับซ้อน ซึ่งได้รับผลกระทบจากปัจจัยทางพันธุกรรมและการใช้ชีวิต

ในขณะที่เธอกล่าวว่าการออกกำลังกายและการรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพยังคงเป็นปัจจัยที่สำคัญที่สุดในการสร้างองค์ประกอบร่างกายที่แข็งแรงขึ้น แต่ตัวบล็อก PANX3 อาจเป็นตัวเปลี่ยนเกมสำหรับผู้ที่เป็นโรคอ้วน

“ถ้าเราสามารถผสมผสานการรักษา การรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพ การออกกำลังกาย และสามารถปิดกั้นช่องทางนี้ได้ มันจะเร่งวิธีที่ผู้ที่เป็นโรคอ้วนสามารถตอบสนองต่อการรักษาได้เร็วยิ่งขึ้น” เธออธิบาย

การศึกษายังพบว่าการออกกำลังกายและการรับประทานอาหารมีบทบาทในการควบคุม PANX3 เมื่อหนูกินอาหารได้ไม่ดี ระดับ PANX3 ของพวกมันจะเพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อไขมัน ในทางกลับกัน การออกกำลังกายทำให้ระดับ PANX3 ลดลง

ในขณะที่ทีมสำรวจการสร้างตัวบล็อก PANX3 ขั้นตอนต่อไปของมันยังรวมถึงการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับยีนในมนุษย์ ซึ่งอาจนำไปสู่เบาะแสใหม่ว่าทำไมคนบางคนจึงมีแนวโน้มที่จะเพิ่มน้ำหนักและคนอื่นมีความเหมาะสมตามธรรมชาติมากขึ้น

Penuela กล่าวว่าห้องปฏิบัติการของเธอมีจุดมุ่งหมายเพื่อวิเคราะห์ PANX3 ในลำดับจีโนมของมนุษย์ เพื่อค้นหาการกลายพันธุ์ที่สามารถระบุได้ว่าทำไมคนบางคนจึงมีแนวโน้มที่จะสะสมไขมันมากขึ้น

“อาจมีแนวโน้มทางพันธุกรรมบางอย่างในมนุษย์ที่เราต้องค้นพบ” เธอกล่าว

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*