LDL-C ตามยาวและความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับตัวแปรทางพันธุกรรมของคอเลสเตอรอลในเลือดสูง

ข้อมูลโคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำตามยาว (LDL-C) ที่มีอยู่ในบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์ย้อนหลังไป 10 ปีหรือมากกว่านั้นไม่ได้สรุปความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ (CAD) ที่เกี่ยวข้องกับการมีตัวแปรทางพันธุกรรมในเลือดสูง (FH) การค้นพบนี้เผยแพร่ใน การไหลเวียน: ยาจีโนมและความแม่นยำ.

เมื่อเปรียบเทียบกับการวัด LDL-C เพียงครั้งเดียว ความเสี่ยงสำหรับ CAD จะแสดงอย่างอิสระโดยตัวแปรทางพันธุกรรมของ FH เมื่อพิจารณาถึงความพร้อมใช้งานของข้อมูล LDL-C เมื่อเวลาผ่านไปผ่านบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์ การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับตัวแปร FH อาจหรืออาจไม่ระบุข้อมูลความเสี่ยงเพิ่มเติม

นักวิจัยพยายามตรวจสอบสมมติฐานที่ว่าการวัด LDL-C หลายครั้งในช่วงเวลาหนึ่งสามารถระบุถึงความเสี่ยงสำหรับ CAD ที่เกี่ยวข้องกับการถือตัวแปร FH เพื่อให้บรรลุผลดังกล่าว นักวิจัยได้ทำการศึกษาในอนาคตเพื่อควบคุมกรณีศึกษาแบบซ้อนโดยใช้ข้อมูลบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์จากโครงการ Million Veteran โปรแกรมนี้รวมผู้ป่วย CAD 23,091 ราย (ชาย 97.4% อายุเฉลี่ย 66.3±9.1 ปีเมื่อลงทะเบียนเรียน 76% ชาวยุโรป 15.7% แอฟริกัน 6.2% ฮิสแปนิก 0.6% เอเชีย 1.5% ไม่ได้จำแนก) และผู้ป่วยควบคุมที่ตรงกัน 230,910 รายที่มีสถิติเหมือนกัน สำหรับเพศ อายุ และกลุ่มบรรพบุรุษ


อ่านต่อไป

ผลลัพธ์หลัก พิจารณาจากรหัสบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์สำหรับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันและหลอดเลือดหัวใจตีบตัน คือ CAD หน้าต่างการสัมผัสกรณีและกลุ่มควบคุมถูกจับคู่โดยใช้การสุ่มตัวอย่างความหนาแน่นของอุบัติการณ์ การปรับ LDL-C ถูกวิเคราะห์ อาร์เรย์จีโนไทป์แบบกำหนดเองถูกใช้เพื่อประเมินแวเรียนต์ FH ในตัวรับ LDL (LDLR) โปรตีนหลักที่พบใน LDL (APOB) และโปรตีนที่ควบคุมจำนวนของ LDLR (PCSK9)

ผู้ให้บริการตัวแปร FH มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับ CAD (odds ratio [OR]1.53 [95% CI, 1.24-1.89]). ประมาณการความเสี่ยงถูกปานกลางโดยการปรับค่าเฉลี่ย LDL-C แต่ยังคงบันทึกความเสี่ยงที่มีนัยสำคัญ (odds ratio, 1.33 [95% CI, 1.08-1.64]). จำนวนและการแพร่กระจายของมาตรการ LDL-C ที่มีอยู่ไม่ส่งผลกระทบต่อปริมาณการอ่อนตัวลง

ข้อจำกัดในการศึกษารวมถึงกรณี CAD ส่วนใหญ่ที่เกิดขึ้นก่อนการลงทะเบียน 20 ปีก่อนและผู้เข้าร่วมโครงการ Million Veteran Program มีแนวโน้มที่จะแก่กว่าเมื่อลงทะเบียนและมีปัจจัยเสี่ยง CAD มากกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับ biobanks อื่นๆ ซึ่งทำให้เกิดอคติของผู้รอดชีวิต ข้อจำกัดอื่น ๆ ได้แก่ การใช้อาร์เรย์ของยีนมากกว่าการจัดลำดับยีน การดูแลภายนอก VA ไม่ได้ถูกจับ นักวิจัยไม่ได้พิจารณาถึงยาลด LDL ที่ไม่ใช่สแตติน และมีผู้ชายจำนวนมากในการศึกษานี้

“เราเชื่อว่าความเสี่ยงที่เหลือที่เกี่ยวข้องกับตัวแปร FH สะท้อนถึงข้อ จำกัด ของฟีโนไทป์ทางคลินิกในการจับความเสี่ยงทางพันธุกรรม” นักวิจัยกล่าว “ในขณะที่ตัวแปร FH ส่งผลต่อการได้รับ LDL-C อย่างต่อเนื่องตลอดชีวิต การวัดทางคลินิกของ LDL-C สามารถสุ่มตัวอย่างได้เพียงเศษเสี้ยวของการได้รับสัมผัสนี้”

อ้างอิง

Clarke SL, Tcheandjieu C, Hilliard AT, และคณะ ความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจตีบของตัวแปรทางพันธุกรรมของไขมันในเลือดสูงในครอบครัวที่ไม่ขึ้นกับการได้รับโคเลสเตอรอลตามยาวที่สังเกตทางคลินิก Circ Genom Precis Med. เผยแพร่ออนไลน์ 10 กุมภาพันธ์ 2565 doi:10.1161/CIRCGEN.121.003501

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*