วงศ์ตระกูลทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับโมเลกุลย่อย การพยากรณ์โรคในวัยเด็ก ALL

18 เมษายน 2022

อ่าน 4 นาที


ที่มา/การเปิดเผยข้อมูล


การเปิดเผยข้อมูล: Yang รายงานเงินช่วยเหลือจาก NIH ระหว่างการดำเนินการศึกษา และจาก NIH นอกงานที่ยื่นเสนอ เช่นเดียวกับสิทธิบัตรที่อยู่ระหว่างการพิจารณาสำหรับ Methods for Determining Benefit of Chemotherapy โปรดดูการศึกษาสำหรับการเปิดเผยข้อมูลทางการเงินที่เกี่ยวข้องของผู้เขียนคนอื่นๆ ทั้งหมด Rabin รายงานว่าไม่มีการเปิดเผยข้อมูลทางการเงินที่เกี่ยวข้อง


เราไม่สามารถดำเนินการตามคำขอของคุณ. กรุณาลองใหม่อีกครั้งในภายหลัง. หากคุณยังคงประสบปัญหานี้อยู่ โปรดติดต่อ customerservice@slackinc.com

ชนิดย่อยของโมเลกุลและการพยากรณ์โรคของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันมีความสัมพันธ์กับบรรพบุรุษทางพันธุกรรม ซึ่งชี้ให้เห็นถึงพื้นฐานทางพันธุกรรมที่เป็นไปได้สำหรับความไม่เสมอภาคทางเชื้อชาติและชาติพันธุ์ใน ALL ตามการศึกษาใน จามา เนื้องอกวิทยา.

“เป็นที่ชัดเจนว่าชีววิทยาในวัยเด็กนั้นแตกต่างกันตามบรรพบุรุษทางพันธุกรรม และชีววิทยาของมะเร็งในวัยเด็กนี้มีความหลากหลายทั่วโลก” Shawn HR Lee, MD, นักวิจัยหลังปริญญาเอกและ Jun J. Yang ปริญญาเอก, รองประธานภาควิชาเภสัชศาสตร์และเภสัชศาสตร์ ทั้งที่โรงพยาบาลวิจัยเด็ก St. Jude บอกกับ Healio ในแถลงการณ์ร่วม


ทั้งหมดเกี่ยวข้องกับบรรพบุรุษทางพันธุกรรม
ข้อมูลที่ได้รับจาก Lee SHR, et al. จามา ออนโคล. 2022;ดอย:10.1001/jamaoncol.2021.6826.

“ในอดีต เราได้คาดการณ์โปรโตคอลการรักษาที่พัฒนาขึ้นสำหรับเด็กผิวขาว (เด็กที่มาจากยุโรป) ไปจนถึงประชากรอื่นๆ เสมอ” พวกเขากล่าวต่อ “ในยุคของการแพทย์เฉพาะบุคคล เราต้องพัฒนาโปรโตคอลการรักษาที่ขับเคลื่อนด้วยชีวภาพ ซึ่งคำนึงถึงความหลากหลายทางเชื้อชาตินี้ด้วย และหยุดคิดว่าสิ่งที่ใช้ได้ผลสำหรับเด็กผิวขาวก็จะได้ผลสำหรับเด็กจากประชากรอื่นๆ ด้วย”

ระเบียบวิธี

การวิเคราะห์รวมเด็กและวัยรุ่นทั้งหมด 2,428 คน (อายุเฉลี่ย 7.8 ปี ผู้ชาย 57.8% 70.2% อายุ 1 ถึง 9 ปี) จากสหรัฐอเมริกา เอเชียตะวันออกเฉียงใต้ (สิงคโปร์และมาเลเซีย) และละตินอเมริกา (กัวเตมาลา) ที่ลงทะเบียนในแนวหน้า การทดลองทางคลินิกระหว่างวันที่ 1 มีนาคม 2000 ถึง 20 พฤศจิกายน 2020

Shawn HR Lee, MD

Shawn HR ลี

Lee, Yang และเพื่อนร่วมงานได้ทำการจัดลำดับ RNA เพื่อจัดหมวดหมู่ย่อยของโมเลกุลของ ALL และบรรพบุรุษทางพันธุกรรมอย่างครอบคลุม จากนั้นจึงประเมินความสัมพันธ์ของบรรพบุรุษทางพันธุกรรมกับโมเลกุลย่อยทั้งหมดและผลการรักษา

นักวิจัยพยายามที่จะกำหนดลักษณะของความหลากหลายของชีววิทยาทั้งหมด (เช่น ชนิดย่อยของโมเลกุล) ในกลุ่มประชากรทั่วโลกที่แตกต่างกัน และตรวจสอบว่าบรรพบุรุษทางพันธุกรรมส่งผลกระทบต่อผลลัพธ์หรือไม่ แม้กระทั่งกับการบำบัดสมัยใหม่

การค้นพบที่สำคัญ

ผลการวิจัยพบว่า 8 จาก 21 ชนิดย่อยที่ระบุทั้งหมดมีความเกี่ยวข้องกับบรรพบุรุษ

ภายในกลุ่มประชากรแต่ละกลุ่ม นักวิจัยรายงานว่า:

เชื้อสายเอเชียตะวันออกมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับโซมาติก DUX4 (OR =1.3; 95% CI, 1.16-1.45) และ ZNF384 (OR = 1.4; 95% CI, 1.18-1.66) การจัดเรียงยีนใหม่และความสัมพันธ์เชิงลบกับ BCR-ABL1-like ALL (OR = 0.79; 95% CI, 0.66-0.92) และ T-cell ALL (OR = 0.8; 95% CI, 0.71-0.9)

บรรพบุรุษชาวอเมริกันพื้นเมืองมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับ CRLF2 การจัดเตรียม (OR = 1.48; 95% CI, 1.29-1.69) ETV6-RUNX1 การหลอมรวมเกิดขึ้นน้อยลงเมื่อเปอร์เซ็นต์ของบรรพบุรุษชาวอเมริกันพื้นเมืองเพิ่มขึ้น (OR = 0.8; 95% CI, 0.7-0.91) โดยสังเกตแนวโน้มตรงกันข้ามสำหรับ ETV6-RUNX1-ชอบทั้งหมด

เด็กที่มีเชื้อสายแอฟริกัน (OR = 1.22; 95% CI, 1.07-1.37) มีความโดดเด่นเหนือ T-cell ALL เมื่อเทียบกับกลุ่มที่มีบรรพบุรุษอเมริกันพื้นเมืองสูง (OR = 0.53; 95% CI, 0.4-0.67) .

เชื้อสายแอฟริกันมีความสัมพันธ์ที่ดีกับ TCF3-PBX1 (OR = 1.49; 95% CI, 1.25-1.76) และความสัมพันธ์เชิงลบกับ DUX4 การจัดเรียงใหม่ (OR = 0.7; 95% CI, 0.48-0.93; พี = .01) และไฮเปอร์ดิพลอยด์ (OR = 0.77; 95% CI, 0.68-0.86)

ตามตัวแปรที่ต่อเนื่องกัน ทุก ๆ 25% ที่เพิ่มขึ้นในบรรพบุรุษ บรรพบุรุษแอฟริกันและชนพื้นเมืองอเมริกันมีความเกี่ยวข้องกับ EFS ที่แย่กว่า (วงศ์ตระกูลแอฟริกัน: HR = 1.2; 95% CI, 1.1-1.4; บรรพบุรุษชาวอเมริกันพื้นเมือง: HR = 1.3; 95% CI , 1-1.6) และ OS (วงศ์ตระกูลแอฟริกัน: HR = 1.2; 95% CI, 1.1-1.5; บรรพบุรุษชาวอเมริกันพื้นเมือง, HR, 1.4; 95% CI, 1-1.8)

นักวิจัยกล่าวว่าบรรพบุรุษของชนพื้นเมืองอเมริกันและแอฟริกันยังคงมีความสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีแม้หลังจากปรับประเภทย่อยทางชีววิทยาและลักษณะทางคลินิกแล้ว

Jun J. Yang ปริญญาเอก

จุน เจ. หยาง

“ในขณะที่เราคาดว่าจะเห็นความแตกต่างบางอย่างในชีววิทยาทั้งหมดตามบรรพบุรุษทางพันธุกรรม เราอาจไม่ได้คาดหวังว่าจะเห็นความแตกต่างที่ชัดเจนเช่นนี้ในประเภทย่อยใหม่เหล่านี้ (เช่น DUX4)” ลีและหยางบอกกับ Healio

ความหมาย

นักวิจัยกล่าวว่าผลลัพธ์ที่ได้อาจเป็นเพียงรอยขีดข่วนบนพื้นผิวของความสัมพันธ์ของบรรพบุรุษทางพันธุกรรมกับผลลัพธ์ทั้งหมด

“การวิเคราะห์ของเราอยู่ในแนวอนุรักษ์นิยม และอาจไม่ได้ขับเคลื่อนเพื่อตรวจหาความแตกต่างเพียงพอสำหรับชนิดย่อยที่หายากมาก ดังนั้น ความแตกต่างทางชีววิทยาเหล่านี้จึงอาจกว้างกว่าที่เรารู้มาก” ลีและหยางบอกกับ Healio

พวกเขากล่าวว่าขั้นตอนต่อไปจะรวมถึงการประเมินความสัมพันธ์ทางบรรพบุรุษทางพันธุกรรมในกลุ่มประชากรทั้งหมดทั่วโลกที่ใหญ่กว่า โดยเฉพาะอย่างยิ่งในประเทศในเอเชียและตะวันออกกลาง

“โดยรวมแล้ว เราต้องการเห็นความหลากหลายทางเชื้อชาติถูกวางไว้ด้านหน้าและตรงกลางเป็นการพิจารณาทั้งในการวิจัยทางคลินิกและการรักษาผู้ป่วย โดยมีเป้าหมายเพื่อขจัดช่องว่างทางเชื้อชาติในการอยู่รอด” พวกเขากล่าว

ในบทบรรณาธิการที่มาพร้อมกับการศึกษา Karen R. Rabin, MD, PhD, ผู้อำนวยการโครงการมะเร็งเม็ดเลือดขาวแห่ง Texas Children’s Hospital และรองศาสตราจารย์ในภาควิชากุมารเวชศาสตร์ในสาขาวิชาโลหิตวิทยา-มะเร็งวิทยาที่วิทยาลัยแพทยศาสตร์เบย์เลอร์ เขียนว่าการศึกษานี้ “วางรากฐานที่แข็งแกร่งสำหรับการตรวจสอบเพิ่มเติม” แต่เน้นย้ำถึงประเด็นที่ขาดหายไปภายใน การวิจัย.

“แม้ว่าการศึกษานี้จะรวมถึงการทดลองในระดับนานาชาติที่น่ายกย่องและจำนวนผู้เข้าร่วมทั้งหมดที่น่าประทับใจ แต่ก็ยังต้องเผชิญกับข้อจำกัดของอำนาจอันเนื่องมาจากการเปรียบเทียบหลายรายการระหว่างประเภทย่อยทั้งหมดและหมวดหมู่ทางเชื้อชาติและชาติพันธุ์ ซึ่งบางกลุ่มมีจำนวนค่อนข้างน้อย” Rabin เขียน. “อีกคำถามหนึ่งที่ต้องศึกษาเพิ่มเติมคืออายุอาจมีปฏิสัมพันธ์กับบรรพบุรุษทางพันธุกรรมอย่างไร ความถี่ของประเภทย่อยทั้งหมดแตกต่างกันไปตามอายุ เช่นเดียวกับผลลัพธ์ของผู้ป่วย การศึกษาในปัจจุบันมีผู้ป่วยอายุ 18 ถึง 30 ปีจำนวนน้อยเท่านั้น”

อ้างอิง:

ลี SHR และคณะ จามา ออนโคล. 2022;ดอย:10.1001/jamaoncol.2021.6826
ราบิน เคอาร์ จามา ออนโคล. 2022;ดอย:10.1001/jamaoncol.2021.6785.

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:

Shawn HR Lee, MD, และ จุน เจ. หยาง ปริญญาเอก สามารถติดต่อได้ที่ Department of Pharmaceutical Sciences, St. Jude Children’s Research Hospital, 262 Danny Thomas Place, Memphis, TN 38105; อีเมล ลี: shawn.lee@stjude.org; อีเมล หยาง: jun.yang@stjude.org

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*