ปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมสำหรับการแตกของโป่งพองในกะโหลกศีรษะ

การศึกษาที่ครอบคลุมในบทสรุปนี้ได้รับการตีพิมพ์ใน medRxiv.org เป็นการพิมพ์ล่วงหน้าและยังไม่ได้รับการตรวจสอบโดยเพื่อน

ประเด็นที่สำคัญ

  • การศึกษาระบุตำแหน่งทางพันธุกรรมอิสระ 5 ตำแหน่งซึ่งมีนัยสำคัญทั่วทั้งจีโนมสำหรับการแตกของหลอดเลือดโป่งพองในกะโหลกศีรษะ (rIA) ในบรรดาคนเหล่านี้ โลคัสใหม่ FGD6 ถูกระบุซึ่งไม่เคยเกี่ยวข้องกับชีววิทยาของ rIA มาก่อน

  • การวิเคราะห์ภาระยีนและการกำหนดลักษณะการทำงานบ่งชี้ว่าความผันแปรทางพันธุกรรมในโลคัส FGD6 มีส่วนทำให้เกิดความเสี่ยงต่อ rIA ด้วยการแสดงออกที่ลดลงในเนื้อเยื่อหลอดเลือด

  • การวิเคราะห์การจัดลำดับ RNA เซลล์เดียวของเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเซลล์รอบหลอดเลือดแสดงการแสดงออกของ FGD6 ในเซลล์ประสาทและหลอดเลือด โดยที่การเปลี่ยนแปลงใน FGD6 เปลี่ยนแปลงเอกลักษณ์และหน้าที่ของเซลล์

ทำไมถึงเป็นอย่างนี้

  • การศึกษาใช้ฟังก์ชันจีโนมเพื่อค้นหาปัจจัยทางพันธุกรรมของความเสี่ยงต่อ rIA คาดว่าองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่แข็งแกร่งจะเกี่ยวข้องกับหลอดเลือดโป่งพองในกะโหลกศีรษะ (IA) ผลจากการศึกษาได้เปิดเผยตำแหน่งทางพันธุกรรมที่ไม่รู้จักก่อนหน้านี้ เพื่อช่วยในการป้องกันโรค การวินิจฉัย และการรักษาโรค

  • การศึกษานี้ใช้วิธีการที่เป็นกลางทั่วทั้งจีโนมเพื่อทำความเข้าใจปัจจัยทางพันธุกรรมของพยาธิสรีรวิทยาของ IA และความเสี่ยงในการแตกร้าว

  • การศึกษาระบุและระบุตำแหน่งความเสี่ยงที่ไม่รู้จักก่อนหน้านี้สำหรับ rIA

เรียนออกแบบ

  • พอร์ทัลความรู้เกี่ยวกับโรคหลอดเลือดสมองถูกนำมาใช้เพื่อให้ได้กลุ่มประชากร 84,353 คนจาก 24 การศึกษาการเชื่อมโยงจีโนมทั่วทั้งกลุ่ม (GWASs) ที่ได้รับการตีพิมพ์ ในจำนวนนี้ 7843 มี rIA และ 76,510 เป็นผู้ป่วยควบคุม ผู้เข้าร่วมมีเชื้อสายยุโรปหรือเอเชียตะวันออก

  • การศึกษาใช้ฟังก์ชันจีโนมและการวิเคราะห์ภาระยีน และวิเคราะห์ข้อมูลสำหรับ single-nucleotide polymorphisms (SNPs) เพื่อระบุลักษณะปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรม

ผลลัพธ์ที่สำคัญ

  • การวิเคราะห์ GWAS ระบุตำแหน่งทางพันธุกรรมอิสระ 5 ตำแหน่งที่มีนัยสำคัญสำหรับ rIA ซึ่งรวมถึง CDKN2B, EDNRA, RBBP8, RP1 และ FDG6 ในบรรดาสิ่งเหล่านี้ โลคัส FGD6 ไม่เคยมีส่วนเกี่ยวข้องกับปัจจัยเสี่ยงมาก่อน

  • กำหนดภาระการกลายพันธุ์ระดับยีนโดยใช้การวิเคราะห์ SNP เปิดเผยว่า FGD6 เกี่ยวข้องกับ 21 SNP และเข้าถึงความสำคัญในระดับการถอดรหัส

  • การทำแผนที่การแสดงออกของลักษณะเชิงปริมาณเปิดเผยว่า rs12310399 ทำให้การแสดงออกของ FGD6 ลดลงในเนื้อเยื่อหลอดเลือด

  • การจัดลำดับ RNA แบบเซลล์เดียวของเซลล์สมองและหลอดเลือดของมนุษย์ปกติระบุการแสดงออกของ FGD6 ที่สูงใน 1 ใน 3 สายเลือดของหลอดเลือดแดง FGD6 แสดงให้เห็นว่ามีบทบาทในการควบคุมการสร้างเส้นเลือดใหม่และการจัดเรียงโครงร่างเซลล์ของแอคตินใหม่

ข้อจำกัด

การเปิดเผยข้อมูล

นี่เป็นบทสรุปของการศึกษาวิจัยก่อนการพิมพ์ “การวิเคราะห์จีโนมเชิงบูรณาการที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของ FGD6 ที่ลดลงภายใต้ความเสี่ยงของการแตกของโป่งพองในกะโหลกศีรษะ” เขียนโดยนักวิจัยจาก Department of Neuroscience, University of Alabama–Birmingham และ Department of Medical Bioinformatics, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee เผยแพร่บน medRxiv และให้บริการแก่คุณโดย Medscape การศึกษานี้ยังไม่ได้รับการตรวจสอบโดยเพื่อน สามารถอ่านบทความฉบับเต็มได้ที่ medRxiv.org

ติดตามข่าวสารเพิ่มเติมได้ที่ Medscape บน Facebook ทวิตเตอร์อินสตาแกรม และ ยูทูบ

.

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*