การค้นพบหลอดอาหารที่เป็นมะเร็งของ Barrett เป็นขั้นตอนสู่การตรวจคัดกรอง การป้องกันที่ดีขึ้น

การกลายพันธุ์ที่เพิ่มมากขึ้นทำให้ DNA ของเรายุ่งเหยิงมากขึ้นเรื่อยๆ เมื่อเราอายุมากขึ้น ส่วนใหญ่แล้วสิ่งเหล่านี้จะไม่ทำให้เกิดปัญหา แต่บางครั้ง สวิตช์จะพลิกกลับ และเซลล์ที่กลายพันธุ์กลายเป็นมะเร็ง เราสามารถเห็นการเปลี่ยนแปลงของเวลาในการป้องกันหรือรักษามะเร็งก่อนที่จะเริ่มได้หรือไม่?

นำโดยนักวิจัยจาก Fred Hutchinson Cancer Research Center ซึ่งเป็นทีมวิทยาศาสตร์ที่ศึกษาภาวะก่อนเป็นมะเร็งของหลอดอาหาร (เรียกว่า Barrett’s esophagus หรือ BE) กำลังทำงานเพื่อตอบคำถามนี้ ในงานตีพิมพ์ 28 เมษายนใน การสื่อสารธรรมชาติทีมงานเปิดเผยว่าการเปลี่ยนแปลงของ DNA ในเซลล์ BE ที่สามารถตรวจพบมะเร็งหลอดอาหารล่วงหน้าสามารถตรวจพบได้หลายปีก่อนที่มะเร็งจะพัฒนา

การเปลี่ยนแปลงลักษณะนี้รวมถึงการจัดเรียงใหม่ของ DNA ชิ้นใหญ่และความเสียหายต่อสำเนาของยีนปราบปรามเนื้องอกที่เรียกว่า TP53.

“ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ก้าวหน้า [to esophageal cancer] มี ‘ฮิต’ สองครั้ง [changes that likely inactivate normal gene function] ถึง TP53ดร.โธมัส พอลสัน นักวิทยาศาสตร์อาวุโสของ Grady Lab ผู้ร่วมเป็นผู้นำโครงการกล่าว “เซลล์ที่มีการเปลี่ยนแปลง TP53 ได้แพร่กระจายไปยังบริเวณที่ใหญ่ขึ้นของหลอดอาหาร และคงอยู่เป็นเวลานานกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ลุกลามเป็นมะเร็ง”

แม้ว่าเป้าหมายสูงสุดของทีมคือการปรับปรุงการวินิจฉัยและการตรวจคัดกรองมะเร็งหลอดอาหาร Paulson เน้นย้ำว่าการศึกษานี้เปรียบเทียบการกลายพันธุ์และการเปลี่ยนแปลงของ DNA ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ลุกลามเป็นมะเร็งกับที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มี BE ที่มีเสถียรภาพและไม่เป็นพิษเป็นภัย แม้ว่าผลการวิจัยจะมีนัยสำคัญและอิงจากการวิเคราะห์ตัวอย่างเนื้อเยื่อมากกว่า 400 ตัวอย่าง ผลลัพธ์จากการศึกษาผู้ป่วย 80 รายนี้จะต้องได้รับการตรวจสอบในกลุ่มผู้ป่วยอื่นก่อนจึงจะสามารถนำมาใช้ในทางคลินิกเพื่อคาดการณ์ว่าผู้ป่วย BE อื่นจะก้าวไปสู่มะเร็งหรือไม่ พูดว่า.

ย้อนเวลากลับไปสู่ระยะแรกสุดของมะเร็ง

ในบางคนที่เป็นกรดไหลย้อนในระยะยาว หลอดอาหารของ Barrett เกิดขึ้นจากเยื่อบุหลอดอาหารชนิดใหม่ที่ทนทานต่อความเสียหายที่เกิดจากการไหลย้อนได้ดีกว่า แม้ว่าจะมีการกลายพันธุ์ของ DNA อยู่บ่อยครั้ง แต่คนส่วนใหญ่จะไม่ต้องการการรักษา BE ของพวกเขาอีกต่อไป ซึ่งจะยังคงไม่เป็นพิษเป็นภัยและมีเสถียรภาพ แต่สำหรับผู้ป่วยโรค BE ประมาณ 5% อาการของพวกเขาจะก้าวหน้าไปสู่มะเร็งชนิดหนึ่งที่เรียกว่ามะเร็งหลอดอาหารชนิดอะดิโนคาร์ซิโนมา แม้ว่ามะเร็งหลอดอาหารจะค่อนข้างหายาก (ในสหรัฐอเมริกามีผู้ป่วยรายใหม่ประมาณ 20,000 รายได้รับการวินิจฉัยในแต่ละปี) แต่ก็เป็นมะเร็งที่ลุกลาม: ผู้ป่วยเพียง 20% เท่านั้นที่รอดจากการวินิจฉัยเมื่อ 5 ปีที่แล้ว

“เมื่อคุณก้าวหน้าไปสู่มะเร็งหลอดอาหารขั้นสูง ทางเลือกในการรักษาก็ค่อนข้างจำกัด” พอลสันกล่าว “ถ้าคุณสามารถหาเนื้องอกได้เมื่อมีขนาดเล็กมาก แม้แต่ในกล้องจุลทรรศน์ ทางเลือกในการรักษาก็จะดีกว่ามาก”

อย่างไรก็ตาม 95% ของผู้ป่วยที่เป็น BE จะไม่เป็นมะเร็ง สำหรับพวกเขา การตรวจคัดกรองและมาตรการป้องกันที่รุกรานทำให้พวกเขาเสี่ยงโดยไม่เกิดประโยชน์

เพื่อแก้ไขปัญหานี้ นักวิจัยของ Hutch ได้จัดตั้ง Seattle Barrett’s Esophagus Study ขึ้นในช่วงต้นทศวรรษ 1980 เพื่อเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับ BE ว่ามันดำเนินไปอย่างไร และค้นหาลักษณะทางพันธุกรรมใดๆ ที่บ่งชี้ว่าผู้ป่วยมีความเสี่ยงสูงหรือต่ำที่จะเป็นมะเร็ง ความสามารถในการจำแนกผู้ป่วยตามประเภทความเสี่ยง หรือที่เรียกว่าการแบ่งชั้นความเสี่ยง จะช่วยให้แพทย์สามารถตรวจคัดกรองและให้การรักษาแก่ผู้ป่วยในปริมาณที่เหมาะสม

เนื่องจากทีมวิจัยได้ศึกษาผู้ป่วยมาหลายปีแล้ว พวกเขามีทางวิ่งยาวที่สามารถตามล่าหาเบาะแสได้ก่อนที่มะเร็งจะหมดไป

การศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับพันธุศาสตร์ของ BE และมะเร็งหลอดอาหารมุ่งเน้นไปที่การเปลี่ยนแปลงของยีนที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้น แต่ตอนนี้ความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีทำให้นักวิทยาศาสตร์สามารถเข้าใจการเปลี่ยนแปลงของ DNA ภายนอกยีน (ซึ่ง DNA ส่วนใหญ่ของเราอยู่) เพื่อเรียนรู้เพิ่มเติม ทีม BE ได้ทำการศึกษาหาลำดับซึ่งครอบคลุม DNA ทั้งหมดในเซลล์ (เรียกว่าจีโนม) ในตัวอย่างเนื้อเยื่อ 427 ตัวอย่าง

ตอกย้ำความเปลี่ยนแปลงของมะเร็งหลอดอาหาร

ทีมงานพิจารณาการเปลี่ยนแปลงเล็กๆ น้อยๆ ที่เปลี่ยนตัวอักษรของ DNA เพียงไม่กี่ตัว และการเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่ที่เพิ่ม ลบออก หรือเคลื่อนย้ายไปรอบๆ กลุ่ม DNA จำนวนมาก ประการแรก พวกเขาพบว่า BE ทั้งหมดนั้นมาพร้อมกับการกลายพันธุ์มากมาย ไม่ว่าผู้ป่วยจะเป็นมะเร็งในที่สุดหรือไม่ก็ตาม

Patty Galipeau หัวหน้าโครงการวิจัยด้าน Public Health Sciences กล่าวว่า “หนึ่งในผลลัพธ์ที่สำคัญคือจำนวนยีนที่เปลี่ยนแปลงไปในผู้ป่วยที่ไม่เคยเป็นมะเร็งเลย ซึ่งคนมองว่าเป็นยีนที่เป็นตัวขับมะเร็ง ห้องทดลองของ Dr. Gavin Ha ผู้ช่วยดูแลโครงการที่ใช้เวลานานหลายปีจนสำเร็จ

ในการวิเคราะห์ของนักวิจัย ยีนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งโดยเฉพาะ TP53, โดดเด่น. มันเข้ารหัสโปรตีนที่ควบคุมกระบวนการของเซลล์ที่สำคัญจำนวนมาก รวมถึงการจดจำ DNA ที่เสียหาย การซ่อมแซมและการเติบโตของเซลล์ เป็นยีนที่กลายพันธุ์บ่อยที่สุดชนิดหนึ่งในมะเร็งทุกชนิด แต่ทีมงานพบว่าผู้ป่วย BE บางรายที่ไม่ลุกลามเป็นมะเร็งก็มี TP53 การกลายพันธุ์

อย่างไรก็ตาม การดำดิ่งลึกลงไปใน BE DNA เผยให้เห็นว่าแนวคิดที่ว่าการเปลี่ยนแปลงใดๆ ของ TP53 ที่นำไปสู่มะเร็งนั้นง่ายเกินไป มนุษย์ได้รับยีนแต่ละตัวสองชุด (หนึ่งชุดจากพ่อแม่แต่ละคน) บุคคลสามารถมีการกลายพันธุ์ในสำเนาเดียว (หนึ่ง “ฮิต”) หรือการกลายพันธุ์ในทั้งสองสำเนา (สองครั้ง)

“ผู้ดำเนินการส่วนใหญ่มีการโจมตีสองครั้งใน TP53พอลสันกล่าว การโจมตีสองครั้งจะบ่งบอกว่าบุคคลนั้นมีความเสี่ยงสูงมากที่จะพัฒนาจาก BE ไปสู่มะเร็ง แม้ว่าบางครั้งผู้ที่ถูกโจมตีครั้งเดียวก็อาจมีความคืบหน้าเช่นกัน เขากล่าว ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งก็มี TP53 การกลายพันธุ์ในบริเวณเนื้อเยื่อที่ใหญ่ขึ้น เมื่อเทียบกับการตีครั้งเดียว รอยโรคเฉพาะที่ในผู้ป่วยที่ไม่คืบหน้า

หากทั้งสองสำเนาของ TP53 ในเซลล์ของมนุษย์ที่แตกสลาย เป็นการยากสำหรับพวกเขาที่จะซ่อมแซม DNA ที่เสียหาย สิ่งนี้นำไปสู่การทำซ้ำ การลบหรือการสับเปลี่ยน DNA ชิ้นใหญ่ ในความเป็นจริง ทีมงานเห็นว่าเซลล์ BE ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งหลอดอาหารมีแนวโน้มที่จะมีการเปลี่ยนแปลงที่ซับซ้อนและซับซ้อนมากกว่าเซลล์ที่ไม่เคยเกิดขึ้นเลย

มองไปสู่อนาคต

แม้ว่าการค้นพบในปัจจุบันของตนเองไม่เพียงพอที่จะเปลี่ยนกลยุทธ์การวินิจฉัยสำหรับผู้ป่วย แต่งานนี้มีข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญที่นักวิจัยที่ต้องการพัฒนาการทดสอบไบโอมาร์คเกอร์ควรคำนึงถึง เช่น การกลายพันธุ์ TP53 เพียงครั้งเดียวไม่น่าจะช่วย แยกผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงและมีความเสี่ยงต่ำ Galipeau กล่าว

นำโดยผู้เขียนอาวุโส ดร. Xiaohong Li กลุ่มนี้กำลังทำงานเพื่อรวมผลการวิจัยเหล่านี้กับข้อมูลอื่น ๆ รวมถึงการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมประเภทต่างๆ เพื่อพัฒนาอัลกอริธึมที่สามารถปรับเวลาในการคัดกรองให้เหมาะสมและคาดการณ์ว่าผู้ป่วย BE รายใดที่เสี่ยงต่อการเป็นมะเร็ง

อนาคตที่ดีกว่าสำหรับผู้ป่วย BE จะไม่เพียงแค่อาศัยการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมเท่านั้น แต่ยังใช้เทคโนโลยีใหม่ที่ทำให้การตัดชิ้นเนื้อง่ายขึ้นหรือไม่จำเป็นอีกด้วย Galipeau กล่าว ฮา เธอ พอลสัน และทีมงานคนอื่นๆ กำลังสำรวจความเป็นไปได้ในการพัฒนาการตรวจคัดกรองโดยอาศัย DNA ที่ปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดจากเซลล์ BE ซึ่งอาจบ่งชี้ว่ามีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นมะเร็ง ซึ่งจะไปอยู่ในกระแสเลือด การทดสอบดังกล่าวจะช่วยให้แพทย์ประเมินสถานะผู้ป่วยได้น้อยลง โดยใช้การเจาะเลือดแทนที่จะใช้ขอบเขตที่คอ

ทีมงานยังหวังว่าการค้นพบของพวกเขาจะให้ข้อมูลเชิงลึกแก่นักวิจัยมะเร็งคนอื่นๆ พวกเขาคิดว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่พบอาจเผยให้เห็นว่าเซลล์มีวิวัฒนาการอย่างไรเพื่อรับมือกับสภาวะที่ตึงเครียด และกลไกการเผชิญปัญหาเหล่านั้นสามารถย้อนกลับมาได้อย่างไร และไปไกลกว่ากลไกของมะเร็งที่จำเพาะต่อหลอดอาหาร

“ฉันคิดว่าการศึกษาครั้งนี้เน้นย้ำว่าเมื่อมีการกลายพันธุ์ มักเกิดขึ้นในบริบทเฉพาะของเนื้อเยื่อที่ไม่เฉพาะเจาะจงกับมะเร็ง” กาลิเปอกล่าว

.

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*