สักวันหนึ่งโมเลกุล “คีโต” อาจกลายเป็นส่วนหนึ่งของการดูแลและป้องกันมะเร็งลำไส้ได้

โมเลกุลที่ผลิตในตับเพื่อตอบสนองต่ออาหารที่มีคาร์โบไฮเดรตต่ำ “คีโตเจนิค” มีผลอย่างมากในการยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และอาจเป็นประโยชน์ในการป้องกันและรักษามะเร็งดังกล่าว ตามการศึกษาใหม่จากนักวิจัยที่โรงเรียน Perelman แห่ง แพทยศาสตร์ที่มหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนีย

ในการศึกษาเผยแพร่ใน ธรรมชาตินักวิจัยในขั้นต้นพบว่าหนูที่รับประทานอาหารคีโตเจนิคที่มีคาร์โบไฮเดรตต่ำและมีไขมันสูงมีความต้านทานที่โดดเด่นต่อการพัฒนาและการเติบโตของเนื้องอกในลำไส้ใหญ่ จากนั้นนักวิทยาศาสตร์ได้ติดตามผลกระทบนี้ไปยัง beta-hydroxybutyrate (BHB) ซึ่งเป็นโมเลกุลอินทรีย์ขนาดเล็กที่ผลิตขึ้นในตับเพื่อตอบสนองต่ออาหารคีโตหรือการอดอาหาร

“ผลการวิจัยของเราชี้ให้เห็นว่าโมเลกุลธรรมชาติ BHB นี้สักวันหนึ่งอาจกลายเป็นส่วนมาตรฐานของการดูแลและป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก” Maayan Levy ผู้ร่วมวิจัยอาวุโสด้านการศึกษา PhD ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านจุลชีววิทยาที่ Penn Medicine ซึ่งห้องปฏิบัติการได้ร่วมมือกับ ห้องปฏิบัติการของ Christoph Thaiss, PhD, ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านจุลชีววิทยา ผู้เขียนคนแรกของการศึกษาคือ Oxana Dmitrieva-Posocco, PhD, นักวิจัยหลังปริญญาเอกในห้องปฏิบัติการของ Levy

มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นมะเร็งประเภทหนึ่งที่พบบ่อยที่สุดและคร่าชีวิตชาวอเมริกันมากกว่า 50,000 คนต่อปี ทำให้เป็นสาเหตุอันดับสามของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งของประเทศ การใช้แอลกอฮอล์ โรคอ้วน เนื้อแดง และอาหารที่มีเส้นใยต่ำและน้ำตาลสูง ล้วนเชื่อมโยงกับความเสี่ยงมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

ในการศึกษานี้ Levy, Thaiss และทีมงานของพวกเขาได้เริ่มทำการทดลองในหนูทดลองว่าอาหารประเภทต่างๆ สามารถยับยั้งการพัฒนาและการเจริญเติบโตของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้หรือไม่ พวกเขาใส่หนู 6 กลุ่มในอาหารที่มีอัตราส่วนระหว่างไขมันต่อคาร์โบไฮเดรต และจากนั้นใช้เทคนิคทางเคมีมาตรฐานที่ปกติจะทำให้เกิดเนื้องอกในลำไส้ใหญ่

พวกเขาพบว่าอาหาร ketogenic มากที่สุด 2 แบบโดยมีอัตราส่วนไขมันต่อคาร์โบไฮเดรต 90 เปอร์เซ็นต์; น้ำมันหมูใช้แล้ว (ไขมันหมู) อีกอัน Crisco (ส่วนใหญ่เป็นน้ำมันถั่วเหลือง)-; ป้องกันการพัฒนาของเนื้องอกลำไส้ใหญ่และทวารหนักในสัตว์ส่วนใหญ่ในอาหารเหล่านั้น ในทางตรงกันข้าม สัตว์ทั้งหมดที่อยู่ในอาหารประเภทอื่นๆ รวมทั้งอาหารที่มีไขมันต่ำและคาร์โบไฮเดรตสูง ได้พัฒนาเป็นเนื้องอก แม้ว่านักวิจัยจะเริ่มให้หนูทดลองในอาหารเหล่านี้หลังจากที่เนื้องอกในลำไส้ใหญ่เริ่มโตขึ้น อาหารดังกล่าวก็แสดง “ผลการรักษา” โดยการชะลอการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการเพิ่มจำนวนลงอย่างเห็นได้ชัด

ในการทดลองครั้งต่อๆ มา นักวิทยาศาสตร์ได้พิจารณาแล้วว่าการปราบปรามเนื้องอกนี้เกี่ยวข้องกับการผลิตเซลล์เยื่อบุผิวใหม่ที่เรียงต่อกันโดยเซลล์ต้นกำเนิดช้าลงโดยสเต็มเซลล์ ในที่สุด พวกเขาติดตามการเติบโตของเซลล์ลำไส้ที่ชะลอตัวไปที่ BHB-; โดยปกติตับจะผลิตโดยเป็นส่วนหนึ่งของ “การตอบสนองต่อความอดอยาก” และกระตุ้นในกรณีนี้โดยอาหารคีโตคาร์โบไฮเดรตต่ำ

เป็นที่ทราบกันดีว่า BHB ทำหน้าที่เป็นแหล่งเชื้อเพลิงทางเลือกสำหรับอวัยวะสำคัญในสภาวะคาร์โบไฮเดรตต่ำ อย่างไรก็ตาม นักวิจัยแสดงให้เห็นว่า มันไม่ได้เป็นเพียงแหล่งเชื้อเพลิงเท่านั้น แต่ยังเป็นสัญญาณการชะลอการเติบโตที่มีศักยภาพ อย่างน้อยก็สำหรับเซลล์เยื่อบุลำไส้ พวกเขาสามารถทำซ้ำผลการปราบปรามเนื้องอกของอาหารคีโตเพียงแค่ให้หนู BHB ไม่ว่าจะในน้ำของพวกเขาหรือผ่านการแช่เลียนแบบการหลั่งตามธรรมชาติของตับของโมเลกุล

ทีมงานแสดงให้เห็นว่า BHB ออกฤทธิ์ชะลอการเจริญเติบโตของเซลล์ลำไส้ด้วยการกระตุ้นตัวรับพื้นผิวที่เรียกว่า Hcar2 สิ่งนี้จะกระตุ้นการแสดงออกของยีนที่ชะลอการเจริญเติบโต Hopx.

การทดลองกับเซลล์เยื่อบุลำไส้จากมนุษย์ได้ให้หลักฐานว่า BHB มีผลในการชะลอการเจริญเติบโตเช่นเดียวกันกับเซลล์เหล่านี้ ผ่านทาง Hcar2 ในมนุษย์และ ฮอปส์ เซลล์เนื้องอกในลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ไม่แสดงยีนทั้งสองนี้ไม่ตอบสนองต่อการรักษา BHB โดยชี้ให้เห็นถึงประโยชน์ของพวกมันในฐานะตัวทำนายที่เป็นไปได้ของประสิทธิภาพการรักษา

จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกของการเสริม BHB ก่อนจึงจะสามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับการใช้ในการป้องกันหรือการรักษาได้ “


Christoph Thaiss, PhD, ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านจุลชีววิทยา

ขณะนี้นักวิจัยกำลังตั้งค่าการทดลองทางคลินิกของ BHB-; ซึ่งมีจำหน่ายเป็นอาหารเสริม-; ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ พวกเขายังทำการศึกษาผลกระทบของการต้านมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นของ BHB ในส่วนอื่นๆ ของร่างกายต่อไป และกำลังตรวจสอบผลกระทบของโมเลกุลอื่นๆ ที่ผลิตภายใต้สภาวะที่เป็นคีโตเจนิก

แหล่งที่มา:

คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนีย

การอ้างอิงวารสาร:

Dmitrieva-Posocco, O., และคณะ (2022) Beta-hydroxybutyrate ยับยั้งมะเร็งลำไส้ใหญ่ ธรรมชาติ. doi.org/10.1038/s41586-022-04649-6.

.

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*