ระบุสาเหตุทางพันธุกรรมของโรคลูปัส

ทีมนักวิจัยนานาชาติได้ระบุการกลายพันธุ์ของ DNA ในยีนที่ตรวจจับ RNA ของไวรัส ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคลูปัสภูมิต้านตนเองด้วยการค้นพบปูทางสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาใหม่

โรคลูปัสเป็นโรคภูมิต้านตนเองเรื้อรังที่ทำให้เกิดการอักเสบในอวัยวะและข้อต่อ ส่งผลต่อการเคลื่อนไหวและผิวหนัง และทำให้เกิดอาการเมื่อยล้า ในกรณีที่รุนแรง อาการอาจทำให้ร่างกายทรุดโทรมและภาวะแทรกซ้อนอาจถึงแก่ชีวิตได้

โรคนี้ไม่มีวิธีรักษาโรค ซึ่งส่งผลกระทบต่อผู้คนราว 50,000 คนในสหราชอาณาจักร และการรักษาในปัจจุบันคือยากดภูมิคุ้มกันอย่างเด่น ซึ่งทำงานโดยการปรับระบบภูมิคุ้มกันเพื่อบรรเทาอาการ

ในการศึกษาของพวกเขาตีพิมพ์ใน ธรรมชาติ วันนี้ (27 เมษายน) นักวิทยาศาสตร์ได้ทำการจัดลำดับจีโนมทั้งหมดบน DNA ของเด็กชาวสเปนชื่อ Gabriela ซึ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคลูปัสขั้นรุนแรงเมื่ออายุได้ 7 ขวบ กรณีรุนแรงที่เริ่มมีอาการดังกล่าวเกิดขึ้นได้ยากและบ่งชี้สาเหตุทางพันธุกรรมเพียงสาเหตุเดียว

ในการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของพวกเขา ซึ่งดำเนินการที่ศูนย์ภูมิคุ้มกันเฉพาะบุคคลของมหาวิทยาลัยแห่งชาติออสเตรเลีย นักวิจัยพบว่ามีการกลายพันธุ์จุดเดียวใน TLR7 ยีน. ผ่านการอ้างอิงจากสหรัฐอเมริกาและศูนย์ภูมิคุ้มกันเฉพาะบุคคลของจีนออสเตรเลีย (CACPI) ที่โรงพยาบาล Shanghai Renji พวกเขาระบุกรณีอื่น ๆ ของโรคลูปัสรุนแรงซึ่งยีนนี้ถูกกลายพันธุ์ด้วย

เพื่อยืนยันว่าการกลายพันธุ์ทำให้เกิดโรคลูปัส ทีมงานได้ใช้การแก้ไขยีน CRISPR เพื่อนำมันเข้าสู่หนู หนูเหล่านี้ยังคงพัฒนาโรคและแสดงอาการคล้ายคลึงกัน โดยแสดงหลักฐานว่าการกลายพันธุ์ TLR7 เป็นสาเหตุ แบบจำลองเมาส์และการกลายพันธุ์ได้รับการตั้งชื่อว่า ‘kika’ โดย Gabriela เด็กสาวที่เป็นศูนย์กลางของการค้นพบนี้

Carola Vinuesa ผู้เขียนอาวุโสและผู้วิจัยหลักที่ศูนย์ภูมิคุ้มกันเฉพาะบุคคลในออสเตรเลีย ผู้อำนวยการร่วมของ CACPI และปัจจุบันเป็นหัวหน้ากลุ่มที่ Crick กล่าวว่า “มันเป็นความท้าทายอย่างมากในการหาวิธีรักษาโรคลูปัสและภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพ ยาระงับความรู้สึกที่ใช้อยู่ในปัจจุบันอาจมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงและทำให้ผู้ป่วยติดเชื้อได้ง่ายขึ้น ในระยะ 60 ปีที่ผ่านมามีการรักษาแบบใหม่เพียงวิธีเดียวเท่านั้นที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA)

“นี่เป็นครั้งแรกที่มีการแสดงการกลายพันธุ์ของ TLR7 ที่ทำให้เกิดโรคลูปัส ซึ่งเป็นหลักฐานที่ชัดเจนว่าโรคนี้สามารถเกิดขึ้นได้อย่างไร”

แม้ว่าอาจมีผู้ป่วยโรคลูปัสจำนวนน้อยที่มีตัวแปรใน TLR7 เรารู้ว่าผู้ป่วยจำนวนมากมีสัญญาณของการทำงานที่โอ้อวดในวิถี TLR7 โดยการยืนยันความเชื่อมโยงเชิงสาเหตุระหว่างการกลายพันธุ์ของยีนกับโรค เราสามารถเริ่มค้นหาการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นได้”


ศาสตราจารย์ หน่าน เซิน ผู้อำนวยการร่วมของ CACPI

การกลายพันธุ์ที่นักวิจัยระบุทำให้โปรตีน TLR7 สามารถจับกับส่วนประกอบกรดนิวคลีอิกที่เรียกว่า guanosine ได้ง่ายขึ้นและทำงานมากขึ้น สิ่งนี้จะเพิ่มความไวของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ทำให้มีแนวโน้มที่จะระบุเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีอย่างไม่ถูกต้องว่าเป็นสิ่งแปลกปลอมหรือเสียหาย และโจมตีต่อเนื้อเยื่อนั้น

ที่น่าสนใจ การศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ที่ทำให้ TLR7 ทำงานน้อยลง มีความเกี่ยวข้องกับกรณีของการติดเชื้อ COVID-19 ที่รุนแรง ซึ่งเน้นถึงความสมดุลที่ละเอียดอ่อนของระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแรง

งานนี้อาจช่วยอธิบายได้ว่าทำไมโรคลูปัสจึงเกิดขึ้นบ่อยในผู้หญิงมากกว่าผู้ชายประมาณ 10 เท่า เนื่องจาก TLR7 อยู่บนโครโมโซม X ตัวเมียมียีนสองชุดในขณะที่ตัวผู้มีหนึ่งชุด โดยปกติในเพศหญิงโครโมโซม X ตัวใดตัวหนึ่งไม่ทำงาน แต่ในส่วนของโครโมโซมส่วนนี้ การปิดเสียงของสำเนาที่สองมักจะไม่สมบูรณ์ ซึ่งหมายความว่าตัวเมียที่มีการกลายพันธุ์ในยีนนี้สามารถมีสำเนาที่ใช้งานได้สองชุด

Dr Carmen de Lucas Collantes ผู้ร่วมวิจัยกล่าวว่า “การระบุ TLR7 เนื่องจากสาเหตุของโรคลูปัสในกรณีที่รุนแรงผิดปกตินี้ทำให้การวินิจฉัยโรคสิ้นสุดลง และนำมาซึ่งความหวังสำหรับการรักษาที่ตรงเป้าหมายมากขึ้นสำหรับกาเบรียลลาและผู้ป่วยโรคลูปัสอื่นๆ ที่น่าจะได้รับประโยชน์จากการค้นพบนี้”

Gabriela ซึ่งยังคงติดต่อกับทีมวิจัยและตอนนี้ยังเป็นวัยรุ่นอยู่ กล่าวว่า “ฉันหวังว่าการค้นพบนี้จะให้ความหวังกับผู้ที่เป็นโรคลูปัสและทำให้พวกเขารู้สึกว่าพวกเขาไม่ได้อยู่คนเดียวในการต่อสู้กับการต่อสู้ครั้งนี้ หวังว่าการวิจัยจะดำเนินต่อไปและ จบลงด้วยการรักษาเฉพาะที่สามารถเป็นประโยชน์กับนักรบลูปัสจำนวนมากที่เป็นโรคนี้ “

ขณะนี้นักวิจัยกำลังทำงานร่วมกับบริษัทยาเพื่อสำรวจการพัฒนาหรือการนำวิธีการรักษาที่มีอยู่กลับมาใช้ใหม่ซึ่งมีเป้าหมายที่ TLR7 ยีน. และพวกเขาหวังว่าการกำหนดเป้าหมายยีนนี้สามารถช่วยเหลือผู้ป่วยที่มีอาการที่เกี่ยวข้องได้

Carola กล่าวเสริมว่า: “มีโรคภูมิต้านตนเองอื่น ๆ เช่นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคผิวหนังอักเสบซึ่งพอดีกับครอบครัวกว้างเช่นเดียวกับโรคลูปัส TLR7 อาจมีบทบาทในเงื่อนไขเหล่านี้”

Carola ได้เริ่มห้องปฏิบัติการใหม่ที่สถาบัน Francis Crick เพื่อทำความเข้าใจกลไกที่ก่อให้เกิดโรคซึ่งเกิดขึ้นที่ปลายน้ำของการกลายพันธุ์ที่สำคัญเช่นเดียวกับที่พบในยีน TLR7

แหล่งที่มา:

สถาบันฟรานซิส คริก

การอ้างอิงวารสาร:

บราวน์, จีเจ, และคณะ (2022) TLR7 การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของฟังก์ชันที่เพิ่มขึ้นทำให้เกิดโรคลูปัสของมนุษย์ ธรรมชาติ. doi.org/10.1038/s41586-022-06442-z.

.

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*