ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับโรคทางพันธุกรรม

นักเคมีและนักชีววิทยาของมหาวิทยาลัย Eötvös Loránd ร่วมกับกลุ่มวิจัยอื่นๆ ของฮังการี ได้ระบุกลไกระดับโมเลกุลที่อยู่เบื้องหลังรูปแบบการดัดแปลง RNA ที่สำคัญ การด้อยค่าของกลไกนี้อาจนำไปสู่ความผิดปกติทางพันธุกรรม ดังนั้นความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับการปรับเปลี่ยนนี้อาจช่วยให้เราพัฒนาวิธีการรักษาที่ดีขึ้นสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบ อันที่จริง ด้วยการค้นพบใหม่เหล่านี้ ความก้าวหน้าเพิ่มเติมสามารถทำได้ในการปรับเปลี่ยน RNA เป้าหมายและการบำบัดด้วยยีนตามแนวทางดังกล่าว

เช่นเดียวกับเครื่องหมายวรรคตอนสามารถเป็นแก่นสารในการตีความข้อความได้อย่างถูกต้อง การปรับเปลี่ยนกรดนิวคลีอิกสามารถมีบทบาทสำคัญในการถอดรหัสข้อมูลทางพันธุกรรม ในขณะที่การทำงานทางชีววิทยาของสิ่งที่เรียกว่าการดัดแปลงอีพีเจเนติกซึ่งส่งผลต่อ DNA ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางมานานหลายทศวรรษแล้ว การดัดแปลงเอพิทรานสคริปโตมิกที่รู้จักกันน้อยกว่าของ RNA ได้เริ่มมีการถอดรหัสเมื่อเร็วๆ นี้ นักวิจัยของศูนย์วิจัยวิทยาศาสตร์ธรรมชาติ ELKH มหาวิทยาลัย Eötvös Loránd มหาวิทยาลัยเทคโนโลยีและเศรษฐศาสตร์บูดาเปสต์ และมหาวิทยาลัย Semmelweis ระบุรากฐานของโมเลกุลของกลไกการแปลง RNA ดังกล่าว

พวกเขายังแสดงให้เห็นว่าแม้ว่ากลไกการด้อยค่านี้สามารถนำไปสู่โรคทางพันธุกรรมได้ แต่ความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นยังสามารถนำไปสู่การประยุกต์ใช้การรักษาแบบใหม่ ๆ

isomerization ของ uridine เป็น pseudouridine เป็นการดัดแปลง RNA หลังการถอดเสียงที่มีมากที่สุด และปฏิกิริยานี้ถูกกระตุ้นโดยโปรตีน-RNA คอมเพล็กซ์ขนาดใหญ่ที่มีชื่อว่า การกลายพันธุ์ที่ปรากฏในองค์ประกอบโปรตีนนั้นเชื่อมโยงกับโรคร้ายแรง เช่น ไขกระดูกล้มเหลว มะเร็ง หรือกลุ่มอาการไตวาย

ในนามของ Eötvös Loránd University Dóra Karancsiné Menyhárd นักวิจัยจาก Department of Organic Chemistry Máté Varga นักวิจัยจาก Department of Genetics และเพื่อนร่วมงาน

สร้างแบบจำลองของคอมเพล็กซ์สังเคราะห์ซูโดริดีนและดำเนินการจำลองเชิงคำนวณขนาดใหญ่เพื่อเปิดเผยรายละเอียดเชิงอะตอมของการแปลงยูริดีนเป็นซูโดริดีน

พวกเขาพบว่า RNA ที่จะแก้ไขถูกผูกไว้กับกล่อง H/ACA pseudouridine synthase ในรูปแบบบิดเบี้ยว ซึ่งถูกเตรียมมาอย่างดีสำหรับการเปลี่ยนแปลงในภายหลังของ uridine เป็น pseudouridine พวกเขายังแสดงให้เห็นว่าตัวแปรกลายพันธุ์ของเอนไซม์ไม่บิดเบือนสารตกค้างของยูริดีนที่สำคัญ สอดคล้องกับการไม่ทำงานของตัวแปรเหล่านี้

นักวิจัยชี้ให้เห็นว่ากลไกการแปลงที่ระบุสามารถแปลง uridine ใน RNA ใด ๆ ที่พอดีกับ RNA ไกด์ของกล่อง H/ACA pseudouridine synthase ของกล่อง และโครงสร้างของ RNA ไกด์สามารถเปลี่ยนแปลงได้ในระดับมาก ดังนั้น อาจใช้ RNA ไกด์ที่ออกแบบทางวิศวกรรมซึ่งสามารถเชื่อมโยงกับสารเชิงซ้อน pseudouridine synthase เพื่ออำนวยความสะดวกในการเกิด pseudouridylation ภายนอกของสารตั้งต้นเกือบทุกชนิด สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงโอกาสของรุ่น RNA ที่ตั้งโปรแกรมได้สำหรับ RNA ที่หลากหลายและการรักษาสำหรับโรคที่เกี่ยวข้องกับรอยโรคของยีน

อ้างอิง: จูบ ดีเจ, Oláh J, Tóth G, และคณะ กลไกที่ได้มาจากโครงสร้างของ Box H/ACA pseudouridine synthase เสนอกระบวนทัศน์ที่สมเหตุสมผลสำหรับการแก้ไข RNA ที่ตั้งโปรแกรมได้ เอซีเอส คาตาล 2022:2756-2769. ดอย: 10.1021/acscatal.1c04870

บทความนี้ได้รับการตีพิมพ์ซ้ำจากต่อไปนี้ วัสดุ. หมายเหตุ: อาจมีการแก้ไขเนื้อหาสำหรับความยาวและเนื้อหา สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดติดต่อแหล่งที่มาที่อ้างถึง

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*