จีโนมของหญิงสาวที่เป็นโรคลูปัสรุนแรงตรึงเป้าหมายทางพันธุกรรมของการรักษา | ศาสตร์

ไม่มีวิธีรักษาโรคลูปัสซึ่งเป็นโรคที่ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายโจมตีตัวเอง แต่ขณะนี้นักวิจัยใกล้จะเข้าใจคำอธิบายทางพันธุกรรมเกี่ยวกับภาวะที่ทำให้งงมากขึ้นแล้ว ต้องขอบคุณจีโนมของเด็กที่เป็นโรคนี้ซึ่งถ่ายทอดมาจากบรรพบุรุษที่หาได้ยาก

การศึกษาใหม่ชี้ยีนที่เรียกว่า TLR7 ที่ช่วยต่อต้านไวรัส เมื่อโอ้อวดจะปลดปล่อยระบบภูมิคุ้มกันบนอวัยวะและเนื้อเยื่อของร่างกาย แม้ว่า TLR7 ไม่ใช่ยีนเดียวที่เกี่ยวข้องกับโรคลูปัส การกำหนดเป้าหมายกิจกรรมหรือโปรตีนสามารถช่วยผู้ป่วยจำนวนมากได้ “TLR7 มีแนวโน้มที่จะเป็นศูนย์กลาง หากไม่ใช่เส้นทางส่งสัญญาณกลางในโรคลูปัส” Carola Vinuesa นักภูมิคุ้มกันจากสถาบัน Francis Crick ซึ่งเป็นผู้นำงานนี้กล่าวซึ่งตีพิมพ์ในวันนี้ใน ธรรมชาติ.

Betty Tsao จาก Medical University of South Carolina ผู้ซึ่งศึกษาพันธุศาสตร์ของโรคลูปัสกล่าวว่า “เป็นบทความที่ยอดเยี่ยม แต่ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการวิจัยนี้

อย่างน้อย 200,000 คนในสหรัฐอเมริกามีโรคลูปัส erythematosus (SLE) ซึ่งเป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของโรคภูมิต้านตนเอง ผู้ป่วยสามารถพัฒนาผื่นผิวหนัง ปวดข้อ อ่อนเพลีย ลิ่มเลือด ไตวาย โรคหัวใจ และปัญหาทางจิตเวช โรคลูปัสคิดว่าเกี่ยวข้องกับพันธุกรรมทั้งสอง – มันทำงานในครอบครัว – พร้อมกับสิ่งกระตุ้นจากสิ่งแวดล้อม ผู้ป่วยมักได้รับยากดภูมิคุ้มกัน แต่ยาเหล่านี้อาจทำให้ติดเชื้อได้ง่าย

ในปี 2016 Vinuesa ที่มหาวิทยาลัยแห่งชาติออสเตรเลีย และผู้ร่วมงานได้พบกับเด็กหญิงชาวสเปนชื่อ Gabriela วัย 7 ขวบ ซึ่งมีอาการของ SLE ซึ่งถือเป็นเรื่องปกติในเด็ก การจัดลำดับจีโนมของ Gabriela เผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงของเบสเดียวในยีน for TLR7ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนที่ตรวจจับเชื้อโรคที่เรียกว่าโทรเหมือนรีเซพเตอร์ 7 บนพื้นผิวของเซลล์ภูมิคุ้มกันหลายประเภท รวมทั้งเซลล์บีที่สร้างแอนติบอดี อา TLR7 การกลายพันธุ์ไม่เคยเกี่ยวข้องกับโรคลูปัสมาก่อน แต่นักวิจัยพบผู้ป่วยโรคลูปัสอื่น ๆ อีกหลายคนที่มีการกลายพันธุ์ที่คล้ายคลึงกัน หนูที่ถูกตัดต่อยีนเพื่อขนของ Gabriela TLR7 การกลายพันธุ์ทำให้เกิดอาการของโรคลูปัสเช่นเกล็ดเลือดต่ำและความเสียหายของไต

หน้าที่ของโปรตีน TLR7 คือการตรวจหาไวรัสอาร์เอ็นเอ เมื่อตัวรับถูกกระตุ้น เซลล์ที่ขนส่งมันจะสร้างชีวเคมีที่เรียกว่าอินเตอร์เฟอรอนซึ่งขัดขวางไม่ให้ไวรัสทำซ้ำในเซลล์ที่ติดเชื้ออื่น TLR7 ยังบอกให้เซลล์ B ผลิตแอนติบอดีต่อไวรัส (คนที่ขาดการทำงาน TLR7 มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อ COVID-19 อย่างรุนแรงจาก SARS-CoV-2 ซึ่งเป็นไวรัส RNA)

แต่ของกาเบรียลลา TLR7 ทีมของ Vinuesa พบการกลายพันธุ์ทำให้ตัวรับเข้ารหัสมีความละเอียดอ่อนมากขึ้น การศึกษาของหนูที่แก้ไขด้วยยีนแสดงให้เห็นว่าโปรตีน TLR7 ของพวกมันถูกกระตุ้นโดยง่ายโดยพบกับโมเลกุล guanosine ซึ่งมีอยู่ใน DNA และ RNA ของเซลล์มนุษย์ที่มีสุขภาพดี ทีมงานของเธอรายงานในวันนี้ “โดยพื้นฐานแล้ว ส่วนประกอบของกรดนิวคลีอิกจะกระตุ้นสัญญาณ” Vinuesa กล่าว

การผลิตอินเตอร์เฟอรอนที่มากเกินไปส่งผลให้ภูมิคุ้มกันโจมตีเซลล์ปกติ แต่ผลที่สำคัญยิ่งกว่าคือโปรตีน TLR7 ที่กลายพันธุ์ส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ B ที่รู้จักโปรตีนในเซลล์ปกติ ซึ่งนำไปสู่การผลิตแอนติบอดีที่ทำปฏิกิริยาในตัวเองกับโปรตีนเหล่านั้นที่เป็นอันตรายต่อเนื้อเยื่อของมนุษย์ โดยปกติเซลล์ B ที่ทรยศจะถูกกำจัดโดยระบบภูมิคุ้มกัน

นักวิจัยรู้จักหนูที่มีสำเนาพิเศษของ .แล้ว TLR7 พัฒนาโรคลูปัสที่ไม่รุนแรงและผู้ป่วยโรคลูปัสมักมีการกลายพันธุ์ใกล้กับยีนที่เปลี่ยนแปลงกิจกรรมเล็กน้อย แต่ “นี่คือข้อพิสูจน์ที่ชัดเจน” ของ TLR7บทบาทของ Vinuesa กล่าว เพราะว่า TLR7 วิถีทางมักถูกกระตุ้นมากเกินไปในผู้ที่เป็นโรคลูปัส แม้ว่าพวกเขาจะไม่มีการกลายพันธุ์ในยีน ทีมงานของเธอคิดว่าการปิดกั้นเส้นทางนี้ด้วยยา ไม่ว่าจะกำหนดเป้าหมายไปที่ตัวรับหรือสัญญาณดาวน์สตรีม “เป็นกลยุทธ์การรักษาที่สมเหตุสมผล”

บทบาทสำหรับ TLR7 ยังช่วยอธิบายว่าทำไมคนส่วนใหญ่ที่เป็นโรคลูปัสเป็นผู้หญิง: ยีนอยู่บนโครโมโซม X ในส่วนที่แตกต่างจากยีนส่วนใหญ่ สำเนาของยีนทั้งสองมักจะแสดงออกมา ผู้ชายที่มีโครโมโซมคู่ X และ Y มีสำเนาเพียงชุดเดียว ดังนั้นจึงสร้างตัวรับภูมิคุ้มกันโดยรวมน้อยลง แม้ว่าจะมี TLR7 การกลายพันธุ์

Tsao กล่าวว่าทีมงานทำกรณีที่ “น่าเชื่อถือมาก” ว่า TLR7 เป็น “เส้นทางสำคัญ” ในโรคลูปัส นักกายภาพบำบัด Amr Sawalha จากมหาวิทยาลัย Pittsburgh ตั้งข้อสังเกตว่ายาที่ปิดกั้น interferon ได้รับการอนุมัติเมื่อปีที่แล้วที่เรียกว่า anifrolumab ได้ถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคลูปัสแล้ว เขากล่าวว่าการศึกษาใหม่นี้ “ตอกย้ำการกำหนดเป้าหมาย TLR7 เป็นการรักษาที่มีศักยภาพ”

Gabriela ซึ่งปัจจุบันเป็นวัยรุ่น ดื่มยากดภูมิคุ้มกันเพื่อควบคุมโรคของเธอ ยามีผลข้างเคียงจากการเจริญเติบโตของเธอ เธอกล่าวในการแถลงข่าวว่าเธอหวังว่าการวิจัยใหม่จะนำไปสู่การรักษาที่ดีขึ้นสำหรับ “นักรบโรคลูปัสจำนวนมากที่เป็นโรคนี้”

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*