Bebtelovimab ขจัดความกังวลเกี่ยวกับ SARS-CoV-2 ทั้งหมดได้อย่างมีประสิทธิภาพ

สายพันธุ์ใหม่ของโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ยังคงเกิดขึ้น ก่อให้เกิดความท้าทายที่น่าเกรงขามต่อประสิทธิภาพของวัคซีนและการสิ้นสุดของการระบาดใหญ่ แรงกดดันด้านภูมิคุ้มกันและวัคซีนที่เลือกได้ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ บ่อยครั้งเนื่องจากการติดเชื้อเป็นเวลานานในบุคคลที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง

การศึกษา: LY-CoV1404 (bebtelovimab) ทำให้สายพันธุ์ SARS-CoV-2 เป็นกลางอย่างมีศักยภาพ  เครดิตภาพ: CROCOTHERY/Shutterstock
การศึกษา: LY-CoV1404 (bebtelovimab) ทำให้สายพันธุ์ SARS-CoV-2 เป็นกลางอย่างมีศักยภาพ เครดิตภาพ: CROCOTHERY/Shutterstock

ตัวแปรเหล่านี้จำนวนมากได้กระตุ้นความกังวลอย่างมากเนื่องจากความสามารถในการแพร่เชื้อที่เพิ่มขึ้นและความสามารถในการหลบหนีของภูมิคุ้มกัน ซึ่งขัดขวางการปราบปรามโดยภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีน การติดเชื้อ หรือภูมิคุ้มกันที่เกิดจากโมโนโคลนัลแอนติบอดี (mAbs) สิ่งเหล่านี้เรียกว่าข้อกังวลที่หลากหลาย (VOCs) เอกสารฉบับใหม่รายงานว่า mAb สามารถบล็อก VOCs ทั้งหมดที่รู้จักได้เป็นครั้งแรก

บทนำ

มีการใช้กลยุทธ์การรักษาโดยใช้แอนติบอดีหลายแบบเพื่อต่อสู้กับการแพร่ระบาดของโรค coronavirus 2019 (COVID-19) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง ผู้ที่มีโรคประจำตัวที่มีความเสี่ยงสูง เช่น โรคหัวใจและหลอดเลือด เบาหวาน หรือภาวะระบบทางเดินหายใจ และผู้สูงอายุ (อายุมากกว่า 65 ปี) ปีที่). กลุ่มแรกคือ LY-CoV555 (แบมลานิวิแมบ) จากอีไล ลิลลี่ ซึ่งทำการทดสอบเพียงสามเดือนหลังจากเริ่มการวิจัยที่มุ่งเป้าไปที่การค้นพบ mAb

ค็อกเทล bamlanivimab กับ etesevimab ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในกรณีฉุกเฉินในหลายประเทศ ร่วมกับบริษัทอื่นๆ เช่น Regeneron, GSK/Vir และ AstraZeneca สภาวะที่จำเป็นที่สุดสำหรับแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางสำหรับการรักษาที่มีประสิทธิผลคือความสามารถในการทำให้เป็นกลางในวงกว้างเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีแวเรียนต์เล็ดลอดผ่านตาข่ายและด้วยเหตุนี้จึงถูกเลือกในทางบวก นอกจากนี้ การวางตัวเป็นกลางที่มีศักยภาพจะช่วยให้สามารถบริหารขนาดยาทางคลินิกที่ต่ำลง ลดต้นทุนรวมทั้งความเสี่ยงของผลข้างเคียง

VOCs ที่เกิดขึ้นระหว่างการระบาดใหญ่ส่วนใหญ่เกิดขึ้นหลังจากการฉีดวัคซีนขนาดใหญ่ในบางภูมิภาคของโลก สิ่งเหล่านี้มีข้อได้เปรียบที่เลือกสรร เช่น สัมพรรคภาพการจับที่เพิ่มขึ้นสำหรับตัวรับ การติดเชื้อหรือความรุนแรงที่สูงขึ้น หรือการหลบหนีของภูมิคุ้มกัน กลไกที่อยู่ภายใต้ดูเหมือนจะเป็นการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับ VOC เหล่านี้ เช่น N501Y ของแวเรียนต์อัลฟ่าที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นในสัมพรรคภาพการจับกับรีเซพเตอร์

อีกครั้ง การกลายพันธุ์ที่สำคัญ E484K ได้นำเสนอตัวเองใน VOCs ที่เกิดขึ้นอย่างอิสระหลายตัวจากส่วนต่างๆ ของโลก และเชื่อมโยงกับการต้านทานที่มีศักยภาพต่อการทำให้เป็นกลางด้วยแอนติบอดี มีการแสดงให้เห็นการกลายพันธุ์อื่นๆ เพื่อขัดขวางการออกฤทธิ์ของ mAb ในการรักษาด้วยวิธีต่างๆ สิ่งนี้นำไปสู่ความพยายามหลายครั้งเช่นเดียวกับในปัจจุบัน เพื่อระบุ mAbs ที่กำหนดเป้าหมายเอพิโทปที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูง และด้วยเหตุนี้จึงรับประกันกิจกรรมการทำให้เป็นกลางที่มีศักยภาพในวงกว้าง

ทั้งหมดนี้มีความสำคัญมากกว่าในการแสดง mAb ในการรักษาเพื่อลดความรุนแรงของ COVID-19 เมื่อให้ในทันที ซึ่งทำให้อัตราการเสียชีวิตลดลง

Omicron ได้แสดงให้เห็นถึงการต่อต้านอย่างน่าทึ่งต่อ mAb รุ่นก่อนๆ ส่วนใหญ่ ทั้งแบบเดี่ยวและแบบค็อกเทล ผลการศึกษาปัจจุบันที่ตีพิมพ์ในวารสาร รายงานเซลล์อธิบาย mAb LY-CoV1404 (bebtelovimab) ใหม่จาก Eli Lilly ที่มีศักยภาพในการทำให้เป็นกลางสูงพร้อมกิจกรรมที่หลากหลายในทุกตัวแปรปัจจุบัน

การศึกษาแสดงให้เห็นอะไร?

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าแม้จะมีการกลายพันธุ์จำนวนมากที่ส่งผลต่อการจับแอนติบอดีกับโดเมนการจับตัวรับ (RBD) ของโปรตีนขัดขวาง แต่ bebtelovimab ก็จับกับตัวแปรที่รู้จักทั้งหมดและทำให้เป็นกลางได้อย่างมีศักยภาพ ซึ่งรวมถึง Omicron, ตัวแปรเดลต้า, อัลฟ่า, เบต้า, แกมมา และอื่นๆ อีกมากมาย

สิ่งนี้ทำได้โดยผ่านการจับของแอนติบอดีที่มีสัมพรรคภาพสูงกับอีพิโทปที่เข้าถึงได้ง่ายบนสไปค์โปรตีน นอกจากนี้ LY-CoV1404 ยังป้องกันการจับกันของโปรตีนสไปค์กับสไปค์รีเซพเตอร์ ซึ่งเป็นเอ็นไซม์ 2 ที่ทำให้เกิด angiotensin-converting (ACE2) ซึ่งอธิบายกิจกรรมการทำให้เป็นกลางที่สม่ำเสมอและมีศักยภาพ

การวิจัยล่าสุดได้นำเสนอแอนติบอดีหลายชนิดที่ใช้กลไกการปิดกั้นตัวรับ ACE2 นี้เพื่อรักษา COVID-19 ซึ่งแสดงให้เห็นว่าเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยมาก mAb ปัจจุบันแก้ปัญหาที่น่ารำคาญของการดื้อต่อการวางตัวเป็นกลางโดยแอนติบอดีเหล่านี้ด้วย VOC ที่ใหม่กว่าส่วนใหญ่ ทำให้เกิดการสูญเสียประสิทธิภาพของแอนติบอดีที่ทดสอบทางคลินิกส่วนใหญ่

ในความเป็นจริง ด้วย Omicron แม้แต่แอนติบอดีสองตัวต่อ SARS-CoV-2, ADG20 และ S309 ซึ่งแสดงปฏิกิริยาตอบสนองข้ามกับ SARS และค่อนข้างมีภูมิคุ้มกันต่อการหลบหนีจากการกลายพันธุ์ แต่กลับสูญเสียศักยภาพ 300 เท่าและ 10 เท่า ตัวแปรนี้ แม้ที่นี่ LY-CoV-1404 ยังคงศักยภาพการทำงานที่สมบูรณ์ในการสอบวิเคราะห์การทำให้เป็นกลางของยาหลอก โดยเพิ่มศักยภาพในการทำให้เป็นกลางต่อ Omicron 50 เท่าเมื่อเปรียบเทียบกับแอนติบอดีอื่นๆ ที่ถึงขั้นตอนทางคลินิกของการทดสอบแล้ว

นี่เป็นผลมาจากอีพิโทปเฉพาะตัวของแอนติบอดีนี้และจำนวนการกลายพันธุ์ที่ต่ำที่อีพิโทปนี้ ด้วยอัตราการฉีดวัคซีนที่เพิ่มขึ้น แรงกดดันในการคัดเลือกอาจนำไปสู่การกลายพันธุ์ที่ปรับเปลี่ยนได้เฉพาะ สิ่งนี้จะทำให้ต้องระบุการรักษาทางเลือก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อภูมิคุ้มกันของประชากรดูเหมือนไม่สามารถทำได้ในระยะเวลาอันใกล้ไม่ว่าจะด้วยอัตราใดก็ตาม

โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ติดเชื้อ COVID-19 ซึ่งมีโอกาสน้อยที่จะตอบสนองภูมิคุ้มกันที่เพียงพอต่อวัคซีน COVID-19 แอนติบอดีนี้ไม่เพียง แต่สามารถปกป้องผู้ป่วยจากโรคร้ายแรง แต่ยังช่วยยุติ SARS-CoV- เรื้อรัง 2 การติดเชื้อที่เพิ่มโอกาสในการกลายพันธุ์และวิวัฒนาการของไวรัส

เมื่อเทียบกับ mAb อื่นที่รายงานเมื่อเร็วๆ นี้ VIR-7831 (sotrovimab, GSK, 2021) โดยมีผลการจับและการทำให้เป็นกลางกับ VOC ปัจจุบันที่ขนาด 500 มก. LY-CoV1404 มีความสามารถในการทำให้เป็นกลางที่เท่ากันโดยมีความได้เปรียบเล็กน้อยในด้านศักยภาพโดยหลาย- พับ. นี้สามารถช่วยให้การบริหารใต้ผิวหนังในขนาดที่ต่ำกว่าเพื่อป้องกันหรือรักษาการติดเชื้อ

แอนติบอดี LY-CoV1404 นี้มาจากผู้ป่วยโรคซาร์ส-CoV-2 ระยะพักฟื้น และได้รับเลือกสำหรับความสามารถในการทำปฏิกิริยาข้ามกับไวรัสหลายสายพันธุ์ ซึ่งบ่งชี้ว่ามีเอพิโทปที่เป็นกลางที่มีศักยภาพ รายงานล่าสุดอีกฉบับหนึ่งอธิบายแอนติบอดี S2X259 อีกครั้งด้วยปฏิกิริยาข้ามในวงกว้างกับสายพันธุ์ SARS-CoV-2 จำนวนมากรวมถึงสายพันธุ์จากสัตว์สู่คนหลายสายพันธุ์ แต่สิ่งนี้มีศักยภาพน้อยกว่าในการทดสอบการทำให้เป็นกลางกว่า LYCoV1404

มีผลเสียอย่างไร?

การศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่า “แอนติบอดีนี้สามารถให้ตัวเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพกับ VOCs ปัจจุบันและสายพันธุ์ใหม่ ๆ เพื่อเป็นแนวทางเสริมในการฉีดวัคซีนและการรักษา COVID-19 อื่น ๆ

นักวิจัยเสนอให้สร้างอาร์เรย์ของแอนติบอดีที่คล้ายคลึงกันซึ่งมีความสามารถในการทำให้เป็นกลางที่มีศักยภาพในการต่อต้านเชื้อ SARS-CoV-2 RBD ที่รู้จักทั้งหมด โดยการจำแนกลักษณะและเตรียมพวกมันสำหรับธนาคารเซลล์วิจัย พวกเขาหวังว่าจะช่วยให้การผลิตมีความก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว ซึ่งนำไปสู่ความพร้อมในการใช้งานทางคลินิกในอนาคตอันใกล้

สิ่งนี้จะช่วยป้องกันคลื่นในอนาคตของ COVID-19 อันเนื่องมาจากสายพันธุ์ใหม่ เนื่องจากจำเป็นต้องมีการระบุการกลายพันธุ์และผลกระทบต่อการผูกมัดและการทำให้เป็นกลางเพื่อเลือกและปรับใช้แอนติบอดีที่เหมาะสมจากแผงควบคุมด้วยความเร็วสูงสุด

กลยุทธ์นี้ของกลุ่มแอนติบอดี ซึ่งรวมถึง LY-CoV1404 ซึ่งได้รับการอนุมัติให้ใช้ในกรณีฉุกเฉินในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2565 จะช่วยให้สามารถตอบสนองต่อตัวแปรต่างๆ ที่เกิดขึ้นใหม่ได้อย่างรวดเร็ว โดยสามารถให้การรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ สำหรับการติดเชื้อ ป้องกันโรคร้ายแรงได้ในระดับมาก .

.

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*