นักวิจัยเปิดเผยพื้นฐานทางพันธุกรรมของรูปแบบที่รุนแรงของความผิดปกติทางพัฒนาการทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับ EBF3

ยีน EBF3 เข้ารหัสโปรตีนอนุรักษ์เชิงวิวัฒนาการ ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่ควบคุมกระบวนการพัฒนาทางระบบประสาทและที่ไม่ใช่ทางระบบประสาท ในปี 2559 Dr. Hsiao-Tuan Chao จากวิทยาลัยแพทยศาสตร์เบย์เลอร์ และ Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute (Duncan NRI) ที่โรงพยาบาลเด็กเท็กซัส, และเพื่อนร่วมงานของเธอค้นพบว่าการสูญเสียยีน EBF3 ที่ทำงานได้หนึ่งสำเนาทำให้เกิดความผิดปกติที่เรียกว่า 10q26-deletion syndrome และ hypotonia, ataxia และ delayed development syndrome (HADDS)

ความหลากหลายทางพันธุกรรมของมนุษย์ ได้รับความอนุเคราะห์จาก NIH/NHGRI
ดร.เสี้ยวตวนเจ้า

ภาวะนี้ค่อนข้างท้าทายสำหรับแพทย์และนักวิจัย เนื่องจากการนำเสนออาจแตกต่างกันไปในผู้ป่วยแต่ละราย ในการศึกษานี้ Chao ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านกุมารเวชศาสตร์ – ประสาทวิทยาและประสาทวิทยาที่ Baylor และนักวิจัยคนอื่น ๆ จาก Undiagnosed Diseases Network และ Duncan NRI ได้เริ่มทำความเข้าใจสภาพนี้ให้ดีขึ้น

เส้นทางสู่การค้นพบ

ไม่นานหลังจากที่ Chao และเพื่อนร่วมงานของเธอค้นพบความเชื่อมโยงระหว่าง EBF3 กับ HADDS เธอได้เปิดคลินิกที่เน้นเรื่องความผิดปกติแบบ EBF3 แห่งแรกของโลกที่ Texas Children’s และร่วมกับ Dr. Michael Wangler ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านพันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลและมนุษย์ที่ Baylor และ Texas Children’s ประเมินบุคคลจำนวนมากที่สุดที่มีภาวะนี้ในสถาบันเดียว

ดร.ไมเคิล แวงเลอร์

ขณะที่ Chao และทีมของเธอประเมินบุคคลอื่นๆ ที่มีความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ EBF3 มากขึ้น พวกเขารู้สึกงงงวยกับความจริงที่ว่าบางคนมีอาการเล็กน้อย ในขณะที่คนอื่นๆ ต่อสู้กับข้อจำกัดของการเคลื่อนไหวอย่างรุนแรงและสภาวะทางจิตเวชที่เกิดขึ้นพร้อมกัน เช่น ความวิตกกังวล ออทิสติก หรือโรคสมาธิสั้น (ADHD) .

ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ EBF3 ถูกระบุเมื่อห้าปีที่แล้ว ดังนั้นจึงไม่ได้มีการสำรวจสเปกตรัมทั้งหมดของอาการและการเชื่อมโยงระดับโมเลกุลระหว่างรายละเอียดอาการและความรุนแรงของโรคก่อนการศึกษาครั้งนี้

นักวิจัยพบว่าความผิดปกติของพัฒนาการทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับ EBF3 มีการกระจายอย่างเท่าเทียมกันในเพศชายและเพศหญิง (แผง A ทางด้านซ้าย) และรูปแบบที่ก่อให้เกิดโรคส่วนใหญ่เป็น เดอโนโว (แผงด้านขวา) ไม่ปรากฏอยู่ในผู้ปกครอง ได้รับความอนุเคราะห์จากผู้เขียน /พงศาวดารของระบบประสาท2022.

ด้วยการรวมการวิเคราะห์เมตาที่ครอบคลุมของเอกสารทางการแพทย์เข้ากับการศึกษาทั้งตัวแปรยีน EBF3 และลักษณะผู้ป่วยอย่างละเอียด Chao และทีมของเธอได้ค้นพบว่าผู้ป่วยที่มีตัวแปรยีน EBF3 ที่ส่งผลต่อบริเวณที่สำคัญ – โดเมนนิ้วสังกะสี (ZNF) ของ EBF3 – มีอาการออทิสติกที่เกี่ยวข้องกับ EBF3 และความผิดปกติทางพัฒนาการทางระบบประสาทรูปแบบที่รุนแรงกว่าบุคคลที่มีตัวแปรอื่นๆ

“ด้วยการรวบรวมข้อมูลทางคลินิกอย่างเป็นระบบจากผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค HADDS และใช้วิธีการคำนวณเพื่อค้นหาความสัมพันธ์ที่แฝงอยู่ระหว่างลักษณะที่แม่นยำและตำแหน่งโมเลกุลของการกลายพันธุ์กับความรุนแรงของอาการของโรค ทีมงานของเราจึงได้เข้าใจถึงสภาวะนี้อย่างละเอียด .

การค้นพบนี้ทำให้แพทย์สามารถทำนายหลักสูตรทางคลินิกของโรคสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายได้” Chao คณาจารย์ในภาควิชาอณูพันธุศาสตร์โมเลกุลและมนุษย์ที่ Baylor และ Robert and Janice McNair Foundation Scholar กล่าว

Cole Deisseroth นักศึกษาแพทย์จาก Chao lab ซึ่งลงทะเบียนเรียนใน Baylor’s กล่าวว่า “ลักษณะเฉพาะที่ครอบคลุมของสเปกตรัมของลักษณะผู้ป่วยรวมกับการทำนายอัลกอริธึมและการตรวจสอบการทำงานของแมลงวันผลไม้และการเพาะเลี้ยงเซลล์เป็นเครื่องมือสำคัญในการค้นพบเหล่านี้ โปรแกรมการฝึกอบรมนักวิทยาศาสตร์การแพทย์สองปริญญา “วิธีการเหล่านี้ร่วมกันเผยให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของ ZNF ในการควบคุมกระบวนการพัฒนาของ EBF3 และความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรค”

Cole Deisseroth

ผลการศึกษานี้จะช่วยแพทย์ในการทำนายเส้นทางที่เป็นไปได้ของโรคและการพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นออทิสติกสเปกตรัมที่เกี่ยวข้องกับ EBF3 และความผิดปกติทางพัฒนาการทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้อง พวกเขายังจะเป็นรากฐานสำหรับการศึกษากลไกในอนาคตเกี่ยวกับความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ EBF3 และจะอำนวยความสะดวกในการพัฒนาการรักษาที่ตรงเป้าหมายและเป็นส่วนตัวสำหรับประชากรย่อยที่แตกต่างกันของบุคคลที่ได้รับผลกระทบตามการค้นพบระดับโมเลกุล

“การวิเคราะห์เชิงปริมาณของลักษณะผู้ป่วยและอัลกอริธึมการประเมินความรุนแรงของโรคที่พัฒนาขึ้นในการศึกษานี้มีศักยภาพในการนำไปใช้ในวงกว้างในความผิดปกติทางพัฒนาการทางระบบประสาทของมนุษย์อื่น ๆ รวมถึงความผิดปกติของสเปกตรัมออทิสติก และสามารถนำไปสู่การวินิจฉัยและการพยากรณ์โรคที่ดีขึ้นตลอดจนการรักษาเป้าหมายใหม่สำหรับ เงื่อนไขเหล่านั้น” เจ้ากล่าว

สนใจรายละเอียดทั้งหมดของการศึกษานี้หรือไม่? ค้นหาได้ใน พงศาวดารของประสาทวิทยา.

คนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการศึกษา ได้แก่ Vanesa Lerma, Christina Magyar, Jess Pfliger, Aarushi Nayak, Nathan Bliss, Ashley Lemaire, Vinodh Narayanan, Christopher Balak, Ginevra Zanni, Maria Enza Valente, Enrico Bertini และ Paul Benke พวกเขาสังกัดสถาบันอย่างน้อยหนึ่งแห่งต่อไปนี้: Baylor College of Medicine, Jan และ Dan Duncan Neurological Research Institute ที่ Texas Children’s Hospital, Case Western Reserve University, Texas A&M University, University of California San Diego, University of Pavia, Bambino Gesu โรงพยาบาลเด็ก โรงพยาบาลเด็ก Joe DiMaggio และสถาบันการแพทย์ McNair

การศึกษาได้รับการสนับสนุนจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ, สถาบันการแพทย์ McNair ที่มูลนิธิ Robert and Janice McNair, กองทุน Burroughs Wellcome, Mark A. Wallace Endowment และสมาคมและมูลนิธิประสาทวิทยาเด็ก การสนับสนุนยังได้รับการสนับสนุนจากโครงการฝึกอบรมนักวิทยาศาสตร์การแพทย์ของวิทยาลัยแพทยศาสตร์เบย์เลอร์, มูลนิธิประสาทวิทยาเด็กปี 2021 ทุนการศึกษาวิจัยภาคฤดูร้อนสำหรับการพัฒนาระบบประสาท, มูลนิธิกอร์ดอนและแมรี่ เคน และแอนนี่และบ็อบ เกรแฮม, มูลนิธิวิทยาศาสตร์ออทิสติก, เครือข่ายอ้างอิงสำหรับโรคทางระบบประสาทที่หายาก และยุโรป กระทรวงสาธารณสุขของอิตาลี

อ่านเพิ่มเติม.

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*