การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ระบุยีน 22 ตัวที่มักกลายพันธุ์ในผู้ที่มีเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic ประปราย (ALS) และไม่เคยเกี่ยวข้องกับโรคนี้มาก่อน

การปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ดังกล่าวอาจช่วยประเมินความเสี่ยงของการพัฒนา ALS ทำให้ผู้ที่เป็นโรคได้รับการวินิจฉัยก่อนหน้านี้บางครั้งก่อนที่อาการจะชัดเจนและ “มีโอกาสต่อสู้กับการแทรกแซงการรักษาก่อนหน้านี้” นักวิจัยเขียน

จำนวนการกลายพันธุ์ที่สูงขึ้นในยีนเหล่านี้ดูเหมือนจะทำนายความเสี่ยงที่จะเป็นโรค ALS มากขึ้น ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์อย่างน้อย 18 ครั้งใน 22 ยีนที่ระบุนั้นมีโอกาส 99% ในการพัฒนาภาวะความเสื่อมของระบบประสาทที่ก้าวหน้า

การอ่านที่แนะนำ

ทีมวิจัยตั้งข้อสังเกตการมีอยู่ของการกลายพันธุ์ในหลายยีนยังเน้นว่าสาเหตุของ ALS ประปรายอาจซับซ้อนและมีหลายปัจจัย

“ความสามารถในการตรวจหาและวินิจฉัยโรค ALS ก่อนเริ่มมีอาการทางคลินิกและทางพยาธิวิทยา มีความจำเป็นต่อการยืดอายุขัยของผู้ป่วย การทำความเข้าใจ [disease mechanisms]และการออกแบบการบำบัดเพื่อการแทรกแซงในระยะเริ่มต้น” นักวิจัยเขียน

“ผลการวิจัยเหล่านี้มองโลกในแง่ดีสำหรับการใช้การตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมในการวินิจฉัยโรค ALS ในระยะเริ่มต้นและการแทรกแซงการรักษา” พวกเขากล่าวเสริม

การเรียน, “ลายเซ็นทางพันธุกรรมนวนิยายที่เกี่ยวข้องกับเส้นโลหิตตีบด้านข้าง Amyotrophic ประปราย” ถูกตีพิมพ์ใน พรมแดนในพันธุศาสตร์.

ประมาณ 5%–10% ของกรณี ALS เป็นครอบครัวหรือสืบทอดจากสมาชิกในครอบครัวที่ได้รับผลกระทบเช่นกัน กรณีที่เหลือถือว่าประปราย ในกรณีเหล่านี้ ยังไม่มีการระบุประวัติครอบครัว แม้ว่าปัจจัยทางพันธุกรรมอาจยังคงมีบทบาทในการพัฒนาโรค

การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับการกลายพันธุ์ของความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับโรคสามารถทำได้ก่อนที่จะเริ่มมีอาการ และอาจช่วยให้วินิจฉัยได้เร็วกว่าและรักษาโรคได้มีประสิทธิภาพมากขึ้น อย่างไรก็ตาม การทดสอบดังกล่าวส่วนใหญ่จำกัดเฉพาะยีนที่ทราบว่าเกี่ยวข้องกับ ALS ในครอบครัว และยีนเดี่ยวหรือยีนผสมที่อาจนำไปสู่โรคใน 90% ที่เหลือของผู้ป่วยยังคงเข้าใจยาก

ทีมนักวิจัยจาก Pluripotent Diagnostics ในโคโลราโด ได้วิเคราะห์ข้อมูลการจัดลำดับยีนจากผู้ป่วยโรค ALS ประปรายจำนวน 542 ราย ซึ่งจัดทำโดยกลุ่ม Answer ALS ซึ่งเป็นหุ้นส่วนด้านการวิจัยที่ใหญ่ที่สุดที่มุ่งเน้นการค้นหา รักษา ALS

เพื่อทำหน้าที่เป็นตัวควบคุม ยังได้จัดลำดับข้อมูลจากอาสาสมัครสุขภาพดี 911 คนโดย Answer ALS และ Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative

นักวิจัยมุ่งเน้นไปที่การค้นหาการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นอย่างน้อย 21% ของผู้ป่วย การวิเคราะห์นี้ระบุการกลายพันธุ์ 23 ครั้งใน 22 ยีนที่แตกต่างกัน ซึ่งไม่พบในผู้เข้าร่วมที่มีสุขภาพดี

ทีมต่อไปประเมินว่ายีนสามารถใช้เป็นเครื่องมือวินิจฉัยโรค ALS ได้หรือไม่ พวกเขาพบว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรค ALS ประปรายมีการกลายพันธุ์ที่ระบุอย่างน้อยหนึ่งรายการถ้าไม่มากกว่า 23 รายการ เมื่อจำนวนการกลายพันธุ์ในผู้ป่วยเพิ่มขึ้น ความน่าจะเป็นที่จะมี ALS ก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน

มากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่มี ALS ประปรายมีการกลายพันธุ์ในอย่างน้อย 17 จาก 22 ยีนที่ระบุซึ่งสัมพันธ์กับโอกาส 99% ของการพัฒนา ALS

อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์ของยีนเหล่านี้ไม่มีความสัมพันธ์กับลักษณะทางคลินิก รวมทั้งเพศ อายุที่เริ่มมีอาการ และความทุพพลภาพที่เกี่ยวข้องกับโรค

“เราได้ระบุยีน 22 ยีน ซึ่งเมื่อกลายพันธุ์ มีความเกี่ยวข้องสูงกับการพัฒนารูปแบบ ALS เป็นระยะๆ การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเหล่านี้ไม่เคยมีความสัมพันธ์กับ ALS มาก่อน แม้ว่าผลิตภัณฑ์โปรตีนของพวกมันมักจะเกี่ยวข้องกับวิถีทางที่ผิดปกติใน ALS” ทีมงานเขียน

การอ่านที่แนะนำ

ตัวอย่างเช่น การกลายพันธุ์ใน NADH Dehydrogenase Iron-Sulfur Protein 4 (NDUFS4) พบยีนในผู้ป่วยมากกว่า 30% ยีนนี้เกี่ยวข้องกับกลไกการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระในเซลล์ เช่นเดียวกับยีน ALS ที่รู้จัก SOD1. การทดลองในแมลงวันพบว่าการสูญเสีย NDUFS4 ในเซลล์ประสาทและกล้ามเนื้อทำให้อายุขัยลดลงอย่างมาก

“ผลการวิจัยที่สนับสนุนเหล่านี้ของผู้สมัครยีนชั้นนำของเราใน NDUFS4 เป็นหลักฐานเพิ่มเติมว่าควรมีการสำรวจ NDUFS4 ในการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมและอาจให้ข้อมูลเชิงลึกว่าการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงอาจส่งผลให้การทำงานของโปรตีนผิดปกติใน ALS ได้อย่างไร” นักวิจัยกล่าว

ยีนอื่น Neuronal Calcium Sensor-1 (NCS-1) ยังกลายพันธุ์ในผู้ป่วยจำนวนมาก ทีมงานกล่าวว่าการส่งสัญญาณแคลเซียมในเส้นประสาทสั่งการของผู้ป่วยโรค ALS ถือเป็นกลไกการเกิดโรคมาช้านาน และ NCS-1 ยังมีส่วนเกี่ยวข้องในโรคพาร์กินสัน ซึ่งเป็นโรคการเคลื่อนไหวผิดปกติทางระบบประสาทอีกชนิดหนึ่ง

นักวิจัยสรุปว่าการระบุยีนเหล่านี้และยีนอื่น ๆ ของผู้สมัครเสนอแนวทางใหม่ในการสำรวจกลไก ALS