พันธุกรรมของมารดาอาจนำไปสู่ลักษณะคล้ายออทิสติกในหนูโดยการอักเสบ | คลื่นความถี่

ภาพไมโครกราฟแสดงเซลล์ประสาทในหนูทดลองในครรภ์น้อยลง ซึ่งมารดามีสำเนา PTEN ที่ใช้งานได้เพียงชุดเดียว

บทบาทป้องกัน: ลูก PTEN จากหนูป่า (ซ้าย) มีเซลล์ประสาท (สีน้ำตาล) มากกว่าที่แม่ PTEN ทำ (ขวา)

ผู้หญิงที่มีความโน้มเอียงทางพันธุกรรมมีแนวโน้มที่จะมีบุตรที่มีลักษณะออทิสติกมากขึ้น ตามการศึกษาใหม่ในหนูทดลอง

งานก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นว่าการอักเสบในหญิงตั้งครรภ์ – อันเนื่องมาจากการติดเชื้อรุนแรงหรือโรคภูมิต้านตนเองเช่น – มีความเกี่ยวข้องกับโอกาสที่เด็กออทิสติกเพิ่มขึ้นเล็กน้อย การศึกษาใหม่ได้ตรวจสอบบทบาทของยีนของผู้หญิงในการอักเสบและการพัฒนาสมองของทารกในครรภ์

“ผลของเราชี้ให้เห็นว่าพันธุกรรมของมารดาเพียงอย่างเดียวสามารถเป็นปัจจัยในการเพิ่มความเสี่ยงของความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัมในเด็ก” Charis Eng หัวหน้านักวิจัยหัวหน้าสถาบัน Genomic Medicine ของคลีฟแลนด์คลินิกในโอไฮโอกล่าว “มารดาเหล่านี้จะมียีนที่จูงใจให้พวกเขาเพิ่มการอักเสบเพียงเพื่อตอบสนองต่อการตั้งครรภ์เท่านั้น และไม่ใช่เพราะยา สารพิษ หรือการติดเชื้อใดๆ”

นักวิทยาศาสตร์มุ่งเน้นไปที่ PTEN ซึ่งเป็นยีนที่เข้ารหัสโปรตีนที่ยับยั้งเนื้องอกและยังช่วยสร้างการเชื่อมต่อของเซลล์ประสาทอีกด้วย การกลายพันธุ์ของ PTEN คิดเป็น 2 เปอร์เซ็นต์ของกรณีออทิสติกทั้งหมดและ 17 เปอร์เซ็นต์ของการกลายพันธุ์ที่เด็กมีศีรษะที่ใหญ่ผิดปกติ

Eng และเพื่อนร่วมงานของเธอได้พัฒนาหนูที่มี PTEN ที่ทำงานได้อย่างสมบูรณ์เพียงชุดเดียวแทนที่จะเป็น 2 แบบปกติ พวกเขาเลี้ยงหนูเหล่านี้ด้วยหนูไวด์ไทป์ส่งผลให้ลูกบางตัวมียีน PTEN ที่ทำงานได้อย่างสมบูรณ์สองตัวและตัวอื่นที่มีเพียงตัวเดียว

มีลูกสุนัขจากหนู PTEN เพศเมียที่ได้รับการผสมพันธุ์กับเพศผู้แบบ wildtype ตายในช่วงแปดวันแรกหลังคลอดมากกว่าลูกที่มาจากตัวเมียประเภท wild ที่ผสมพันธุ์กับตัวผู้ PTEN และลูกของแม่ PTEN เหล่านั้นมีแนวโน้มที่จะมีหัวและพฤติกรรมที่ใหญ่ผิดปกติชวนให้นึกถึงออทิสติกเช่นกิจกรรมซ้ำซากและลดความเป็นกันเองกับหนูที่ไม่คุ้นเคยแม้ว่าจะมียีน PTEN ที่ทำงานได้อย่างสมบูรณ์สองตัว

นอกจากนี้ ลูกสุนัขพันธุ์หนึ่งที่มียีน PTEN ที่ทำงานได้เพียงยีนเดียวและแม่ที่เป็นแม่พันธุ์เถื่อนมีพฤติกรรมคล้ายออทิสติกที่ไม่ค่อยเด่นชัดนัก ซึ่งแสดงให้เห็นว่าพันธุกรรมของมารดาสามารถมีบทบาทป้องกันต่อความบกพร่องทางพันธุกรรมได้เช่นกัน

ยีนที่มีปฏิสัมพันธ์:

ในบรรดาลูกสุนัขทั้งหมดที่เกิดมาเพื่อหนูรุ่น PTEN ผู้ที่มี PTEN เพียงสำเนาเดียวมีพฤติกรรมคล้ายออทิสติกที่รุนแรงกว่าเพื่อนร่วมครอกที่เป็นสัตว์ป่าซึ่งเน้นย้ำถึงอิทธิพลของยีนของลูกสุนัข

“เราทราบดีว่ายีนที่เชื่อมโยงกับออทิสติก เช่น PTEN หรือ FMRP คุณอาจมีคนที่มียีนกลายพันธุ์เหมือนกัน แต่มีเพียง 20 ถึง 50 เปอร์เซ็นต์เท่านั้นที่จะลงเอยด้วยออทิซึม ดังนั้นจึงอาจมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนกับยีนหรือ ปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนกับสิ่งแวดล้อมกำลังเกิดขึ้น” ไบรอัน ลุยคาร์ต รองศาสตราจารย์ด้านชีววิทยาระดับโมเลกุลและระบบที่มหาวิทยาลัยดาร์ตมัธในเมืองฮันโนเวอร์ รัฐนิวแฮมป์เชียร์ ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษากล่าว “ผลการวิจัยใหม่เหล่านี้ชี้ไปที่ทั้งสองอย่าง: ปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนกับสิ่งแวดล้อมกับการอักเสบบางประเภทและปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนกับยีนระหว่างมารดาและลูกหลาน”

เมื่อเทียบกับหนูเพศเมียชนิดป่า หนูเพศเมีย PTEN มีระดับโมเลกุลที่ยับยั้งการอักเสบ IL-10 ที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในระหว่างตั้งครรภ์ และในครรภ์ของพวกมันมีระดับโปรตีนภูมิคุ้มกันที่สำคัญในตับที่ต่ำกว่าตามลำดับ นอกจากนี้ ทารกในครรภ์ยังมีสัญญาณของการสูญเสียเซลล์ประสาทและมีสิ่งกีดขวางน้อยกว่าในการปกป้องสมองจากสารพิษและผู้บุกรุก ตามการวิเคราะห์เนื้อเยื่อหลังชันสูตร ลูกหมายังมีเซลล์เกลียที่สนับสนุนเซลล์ประสาทที่โตเต็มที่น้อยลง ผลการวิจัยถูกตีพิมพ์ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2548 จิตเวชศาสตร์การแปล.

งานในอนาคตควรทดสอบยีนอื่น ๆ สำหรับความสามารถในการทำให้เกิดการอักเสบระหว่างตั้งครรภ์ Eng กล่าว นักวิจัยควรระบุด้วยว่าการหยุดชะงักของกิจกรรม IL-10 สามารถส่งผลกระทบต่อเซลล์สมองอย่างไร Jaclyn Schwarz รองศาสตราจารย์ด้านจิตวิทยาและวิทยาศาสตร์สมองแห่งมหาวิทยาลัยเดลาแวร์ในนวร์กเดลาแวร์ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษานี้กล่าว

วันหนึ่งนักวิทยาศาสตร์อาจทำนายการอักเสบระหว่างตั้งครรภ์ได้จากยีนของผู้หญิงคนหนึ่ง Schwarz กล่าว แพทย์อาจสามารถรักษาอาการอักเสบดังกล่าวด้วยสารประกอบที่ช่วยเพิ่ม IL-10 ได้ Eng กล่าวเสริม

อ้างอิงบทความนี้: https://doi.org/10.53053/EXRK3922

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*