การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ค้นพบใหม่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคของ Lou Gehrig

01 ก.ค. 2564 17:30 น.

ผู้เขียน:
Doug Dollemore

นักวิจัย ALS Lynn Jorde และ Kristi Russell บนบันได
Lynn Jorde นักวิจัยจาก University of Utah Health และ Kristi Russell กล่าวว่าการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ตรวจพบใหม่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการพัฒนา ALS ของบุคคล เครดิตภาพ: Dave Titensor

ในอาชีพค้าแข้ง 17 ปีกับทีม New York Yankees ลู เกห์ริกเป็นที่รู้จักจากความสามารถในการตีและความทนทานในสนามเบสบอล ทำให้เขาได้รับสมญานามว่า “ม้าเหล็ก” จากนั้น อย่างลึกลับในปี 1938 ร่างเหล็กของเขาเริ่มขึ้นสนิมอย่างเป็นรูปเป็นร่าง เขาไม่สามารถวิ่ง ตี หรือสนามตำแหน่งของเขาได้เหมือนที่เคยทำมาก่อน เมื่อแพทย์วินิจฉัยอาการของเขาได้ในที่สุด ข่าวก็ร้ายแรง

Gehrig มีเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic (ALS) ซึ่งเป็นโรคเกี่ยวกับระบบประสาทที่หายากซึ่งส่งผลต่อเซลล์ประสาทในสมองและไขสันหลังอักเสบ ผู้ที่มี ALS จะค่อยๆ สูญเสียความสามารถในการควบคุมการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อ ในที่สุด ภาวะนี้ซึ่งมักเรียกว่าโรคของ Lou Gehrig นำไปสู่อาการอัมพาตและเสียชีวิต ตอนนี้ยังไม่มีวิธีรักษา

ในช่วง 80 ปีนับตั้งแต่การเสียชีวิตของเกห์ริกเมื่ออายุ 37 ปี นักวิทยาศาสตร์ได้พยายามค้นหาสาเหตุของโรคนี้และพัฒนาวิธีการรักษาที่ดีขึ้น

ในความก้าวหน้าครั้งล่าสุด นักวิจัยของ University of Utah Health ได้ตรวจพบชุดของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ดูเหมือนจะเพิ่มความเสี่ยงของบุคคลในการเกิด ALS พวกเขากล่าวว่าการค้นพบการกลายพันธุ์ใน TP73ซึ่งเป็นยีนที่ไม่เคยเกี่ยวข้องกับ ALS มาก่อน สามารถช่วยนักวิทยาศาสตร์พัฒนาวิธีการรักษาใหม่ๆ เพื่อชะลอหรือหยุดการลุกลามของโรคได้

Lynn Jorde, Ph.D., หัวหน้าภาควิชาพันธุศาสตร์มนุษย์ที่ U of กล่าวว่า “เป็นการค้นพบใหม่ที่แนะนำเส้นทางที่แตกต่างกันมากสำหรับการโจมตีอย่างน้อยบางกรณีของ ALS ที่ไม่เคยมีการสำรวจมาก่อน U Health และผู้เขียนอาวุโสของการศึกษา “จากมุมมองทางวิทยาศาสตร์ มันจะช่วยให้เราเห็นภาพที่สมบูรณ์มากขึ้นว่ามีอะไรผิดปกติใน ALS และขยายความเข้าใจของเราเกี่ยวกับสิ่งที่สามารถทำได้เพื่อลดผลกระทบร้ายแรง”

การศึกษาปรากฏใน ประสาทวิทยาวารสารการแพทย์ของ American Academy of Neurology

“จากมุมมองทางวิทยาศาสตร์ มันจะช่วยให้เราเห็นภาพที่สมบูรณ์มากขึ้นว่ามีอะไรผิดปกติใน ALS และขยายความเข้าใจของเราในสิ่งที่สามารถทำได้เพื่อลดผลกระทบร้ายแรงของมัน”

ประมาณ 85% ของกรณี ALS เป็นระยะ ๆ ซึ่งหมายความว่าไม่มีใครในครอบครัวของผู้ป่วยมีประวัติเป็นโรคนี้ อย่างไรก็ตาม นักวิจัยสงสัยว่าถึง 61% ของกรณี ALS ประปรายได้รับอิทธิพลจากปัจจัยทางพันธุกรรม แต่การตรวจจับปัจจัยเหล่านั้นเป็นสิ่งที่ท้าทาย

Kristi L. Russell ผู้ช่วยวิจัยระดับบัณฑิตศึกษาที่ U of U Health และผู้เขียนนำของ U of U Health กล่าวว่า “ในอดีต เป็นเรื่องยากที่จะระบุยีนที่ก่อให้เกิด ALS เนื่องจากเมื่อเร็วๆ นี้มีเทคโนโลยีการจัดลำดับขั้นสูงเพียงพอที่จะจัดลำดับผู้ป่วยจำนวนมากได้ ศึกษา. นอกจากนี้ การกลายพันธุ์หลายครั้งในผู้ป่วยรายเดียวอาจถือได้ว่าเป็นอันตราย ดังนั้นเราต้องทดสอบการกลายพันธุ์ของสัตว์ในแบบจำลองสัตว์หรือการเพาะเลี้ยงเซลล์ ซึ่งเป็นกระบวนการที่ใช้เวลานานอย่างไม่น่าเชื่อ

สำหรับการศึกษานี้ Jorde, Russell และเพื่อนร่วมงานได้วิเคราะห์ตัวอย่างเลือดจาก 87 คนที่เป็นโรค ALS ประปรายซึ่งได้รับการรักษาที่ U of U Health โดยใช้เทคนิคที่เรียกว่า exome sequencing ซึ่งมีศูนย์อยู่ที่บริเวณการเข้ารหัสโปรตีนภายในยีน พวกเขาพบคนห้าคนที่มีการกลายพันธุ์ที่หายากและเป็นอันตรายใน TP73 ยีนซึ่งมีบทบาทสำคัญในการตายของเซลล์หรือการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ จากนั้นนักวิจัยได้ศึกษาข้อมูลจากผู้ป่วย ALS รายอื่น ๆ 2,900 รายจาก Utah Heritage 1K Project และกลุ่ม ALSdb ภายในกลุ่มเหล่านี้ พวกเขาระบุแวเรียนต์ที่กำหนดรหัสโปรตีนที่หายาก 24 ชนิดใน TP73.

เมื่อนักวิจัยทำการวิเคราะห์ที่คล้ายกันใน 324 คนที่ไม่มี ALS ผู้ป่วยจะกลายพันธุ์ใน TP73 ไม่อยู่

ในการศึกษาในห้องปฏิบัติการภายหลัง การน็อกเอาต์หรือปิดใช้งาน TP73 ในปลาม้าลายทำให้การพัฒนาเซลล์ประสาทบกพร่องในลักษณะที่เลียนแบบสิ่งที่เกิดขึ้นใน ALS เช่นเดียวกับใน ALS ปลา zebrafish มีเซลล์ประสาทสั่งการน้อยกว่าและแอกซอนที่สั้นกว่า เส้นใยประสาทที่ส่งแรงกระตุ้นทางไฟฟ้าจากเซลล์ประสาทไปยังเซลล์กล้ามเนื้อ การทำให้สั้นลงนี้อาจขัดขวางความสามารถของแอกซอนในการส่งแรงกระตุ้น ซอนที่สั้นกว่าส่งแรงกระตุ้นเหล่านี้อย่างมีประสิทธิภาพน้อยกว่ามาก

ในระหว่างการทดลอง นักวิจัยยังพบหลักฐานว่ากลายพันธุ์ TP73ซึ่งปกติจะยับยั้งการตายของเซลล์ในเซลล์ประสาทสั่งงาน ทำงานไม่ถูกต้อง เป็นผลให้พวกเขาสงสัยว่าการตายของเซลล์มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้น

“ดูเหมือนว่ากลายพันธุ์ TP73 ขัดขวางการตายของเซลล์ซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์ประสาทมากขึ้น” รัสเซลกล่าว “วิถีทางชีววิทยาหลายอย่างมีส่วนเกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของ ALS แต่การศึกษาของเราเน้นย้ำถึงบทบาทที่ประเมินค่าไม่ได้ของการตายของเซลล์ในพยาธิวิทยาของ ALS การตายของเซลล์อาจกลายเป็นจุดสนใจหรือเป้าหมายใหม่สำหรับหน้าจอยารักษา”

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*