ผู้หญิงกำลังคุยเรื่องการตรวจคัดกรองก่อนคลอดกับแพทย์
อภิปรายผลการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมก่อนคลอดกับผู้ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมหรือผู้ให้บริการด้านสุขภาพรายอื่น

วันที่ออก: 19 เมษายน 2022

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้เตือนผู้ป่วยและผู้ให้บริการด้านสุขภาพเกี่ยวกับความเสี่ยงของผลลัพธ์ที่ผิดพลาดด้วยการตรวจคัดกรองก่อนคลอดแบบไม่ต้องลุกลามทางพันธุกรรม (NIPS) ซึ่งบางครั้งเรียกว่าการทดสอบหรือการทดสอบก่อนคลอดแบบไม่รุกล้ำ (NIPT) ผลลัพธ์จากการทดสอบ NIPS สามารถให้ข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของทารกในครรภ์ที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมบางอย่างที่อาจส่งผลให้เด็กเกิดมาพร้อมกับภาวะสุขภาพที่ร้ายแรง

แม้ว่าผู้ให้บริการด้านสุขภาพจะใช้การทดสอบ NIPS กันอย่างแพร่หลาย แต่ยังไม่มีใครได้รับอนุญาต รับรอง หรืออนุมัติจาก FDA ความแม่นยำและประสิทธิภาพของการทดสอบ NIPS ยังไม่ได้รับการประเมินโดย FDA และการทดสอบเหล่านี้สามารถให้ผลลัพธ์ที่ผิดพลาดได้ เช่น การรายงานความผิดปกติทางพันธุกรรมเมื่อทารกในครรภ์ไม่มีจริงๆ การทดสอบ NIPS เป็นการตรวจคัดกรอง ซึ่งหมายความว่าการทดสอบ NIPS อาจบอกคุณได้เพียงความเสี่ยงที่ทารกในครรภ์จะมีความผิดปกติทางพันธุกรรมบางอย่าง สิ่งเหล่านี้ไม่ใช่การทดสอบเพื่อวินิจฉัย ซึ่งโดยทั่วไปจะใช้เพื่อยืนยันหรือแยกแยะความผิดปกติทางพันธุกรรมที่น่าสงสัยได้อย่างชัดเจนยิ่งขึ้น

องค์การอาหารและยาตระหนักถึงรายงานว่าผู้ป่วยและผู้ให้บริการด้านสุขภาพได้ตัดสินใจด้านการดูแลสุขภาพที่สำคัญโดยพิจารณาจากผลการตรวจคัดกรองเหล่านี้เพียงอย่างเดียวและไม่มีการทดสอบยืนยันเพิ่มเติม โดยเฉพาะผู้ที่ตั้งครรภ์ได้ยุติการตั้งครรภ์โดยอาศัยผลการทดสอบ NIPS เท่านั้น หากไม่มีการยืนยันผลลัพธ์ด้วยการตรวจวินิจฉัย ไม่มีทางรู้ได้เลยว่าทารกในครรภ์มีความผิดปกติทางพันธุกรรมที่รายงานโดยการตรวจคัดกรองหรือไม่ องค์การอาหารและยาตระหนักถึงกรณีที่การตรวจคัดกรองรายงานความผิดปกติทางพันธุกรรมและการตรวจวินิจฉัยยืนยันภายหลังพบว่าทารกในครรภ์มีสุขภาพดี

เนื่องจากมีการใช้การทดสอบและข้อกังวลที่เพิ่มขึ้นเหล่านี้ในรายงานของสื่อฉบับล่าสุด FDA จึงให้ข้อมูลนี้เพื่อให้ความรู้แก่ผู้ป่วยและผู้ให้บริการด้านสุขภาพ และเพื่อช่วยลดการใช้การทดสอบ NIPS อย่างไม่เหมาะสม องค์การอาหารและยาแนะนำให้ผู้ป่วยหารือเกี่ยวกับประโยชน์และความเสี่ยงของการทดสอบ NIPS กับที่ปรึกษาทางพันธุกรรมหรือผู้ให้บริการด้านสุขภาพรายอื่นก่อนตัดสินใจรับการทดสอบเหล่านี้ ผู้ป่วยควรหารือเกี่ยวกับผลการทดสอบ NIPS กับที่ปรึกษาทางพันธุกรรมหรือผู้ให้บริการด้านสุขภาพรายอื่นๆ ก่อนตัดสินใจใดๆ เกี่ยวกับการตั้งครรภ์ ผู้ให้บริการด้านสุขภาพควรตระหนักถึงความเสี่ยงและข้อจำกัดของการใช้การตรวจคัดกรองเหล่านี้ และไม่ควรใช้ผลจากการทดสอบเหล่านี้เพียงอย่างเดียวในการวินิจฉัยความผิดปกติหรือความผิดปกติของโครโมโซม (พันธุกรรม)

คำแนะนำสำหรับผู้ป่วย

  • พูดคุยกับผู้ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมหรือผู้ให้บริการด้านสุขภาพรายอื่นๆ ก่อนตัดสินใจทำการทดสอบก่อนคลอดและเพื่อหารือเกี่ยวกับการทดสอบที่จะใช้ รวมถึงการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรม เช่น การทดสอบ NIPS ผู้ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและผู้ให้บริการด้านสุขภาพอื่นๆ สามารถช่วยให้คุณเข้าใจถึงประโยชน์และความเสี่ยงของการทดสอบเหล่านี้
  • อย่าใช้ผลการตรวจคัดกรอง เช่น การทดสอบ NIPS เพียงอย่างเดียวในการตัดสินใจเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ของคุณ เนื่องจากผลการทดสอบเหล่านี้อาจไม่ได้สะท้อนอย่างถูกต้องว่าทารกในครรภ์ของคุณมีความผิดปกติทางพันธุกรรมหรือไม่ การทดสอบเพิ่มเติมอาจต้องใช้ขั้นตอนการบุกรุกเพื่อให้ได้ตัวอย่าง เช่น การเจาะน้ำคร่ำหรือการสุ่มตัวอย่าง chorionic villous (CVS) ซึ่งมีความเสี่ยงเล็กน้อยที่จะแท้ง การทดสอบยืนยันการวินิจฉัยที่ดำเนินการกับตัวอย่างเหล่านี้อาจไม่ได้รับการตรวจสอบโดย FDA
  • อภิปรายผลการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมก่อนคลอดและผลลัพธ์ที่อาจมีความหมายกับผู้ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมหรือผู้ให้บริการด้านสุขภาพรายอื่น พวกเขาสามารถช่วยคุณตัดสินใจว่าจะรับการทดสอบเพิ่มเติมเพื่อยืนยันผลลัพธ์จากการทดสอบคัดกรองหรือไม่
    • ผลการตรวจคัดกรองเป็นบวกหมายความว่าทารกในครรภ์มีความเสี่ยงสูงที่จะมีความผิดปกติทางพันธุกรรมเมื่อเทียบกับความเสี่ยงโดยเฉลี่ย ไม่ได้หมายความว่าทารกในครรภ์มีความผิดปกติทางพันธุกรรมหรือสภาพที่เกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรม
    • ผลการตรวจคัดกรองเป็นลบหมายความว่าทารกในครรภ์มีความเสี่ยงที่จะมีความผิดปกติทางพันธุกรรมน้อยกว่าเมื่อเทียบกับความเสี่ยงโดยเฉลี่ย ไม่ได้ตัดความเป็นไปได้ที่ทารกในครรภ์มีความผิดปกติทางพันธุกรรมหรือสภาพที่เกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรม
    • ความสามารถของการทดสอบ NIPS เพื่อบอกได้อย่างถูกต้องว่าทารกในครรภ์มีความเสี่ยงต่อความผิดปกติทางพันธุกรรมหรือไม่นั้นขึ้นอยู่กับว่าความผิดปกติทางพันธุกรรมนั้นพบได้บ่อยหรือหายากเพียงใด และปัจจัยเสี่ยงที่แฝงอยู่ ความผิดปกติที่เกิดจาก microdeletion (โครโมโซมชิ้นเล็ก ๆ ที่หายไป) นั้นหายาก เนื่องจากภาวะเหล่านี้พบได้ยากมาก ผลลัพธ์ที่เป็นบวกอาจมีแนวโน้มว่ามาจากทารกในครรภ์ที่แข็งแรงมากกว่าผลที่มีการรายงานความผิดปกติทางพันธุกรรมจริงๆ

คำแนะนำสำหรับผู้ให้บริการด้านสุขภาพ

  • รีวิว คำแนะนำสำหรับผู้ป่วย กับผู้ป่วยตั้งครรภ์ของคุณ
  • นอกเหนือจากปัญหาทางเทคนิคแล้ว ปัจจัยทางชีวภาพหลายอย่างสามารถส่งผลต่อผลลัพธ์ของ NIPS ตัวอย่างเช่น ในบางกรณี ผลการทดสอบ NIPS ในเชิงบวกอาจตรวจพบความผิดปกติของโครโมโซมได้อย่างแม่นยำ แต่ความผิดปกตินั้นอยู่ในรกและไม่ได้อยู่ในทารกในครรภ์ ในกรณีเหล่านี้ ทารกในครรภ์อาจมีสุขภาพแข็งแรง ควรทำการทดสอบวินิจฉัยยืนยันเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่าทารกในครรภ์ได้รับผลกระทบหรือไม่
  • พูดคุยกับผู้ป่วยของคุณถึงประโยชน์และความเสี่ยงของการทดสอบก่อนคลอด รวมถึงการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรม เช่น การทดสอบ NIPS
  • อย่าใช้ผลการตรวจคัดกรองเช่นการทดสอบ NIPS เพียงอย่างเดียวเพื่อวินิจฉัยความผิดปกติหรือความผิดปกติของโครโมโซม
  • ตรวจสอบให้แน่ใจว่าผู้ป่วยของคุณได้รับการทดสอบติดตามผลและการดูแลที่เหมาะสม รวมถึงการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมตามความจำเป็น

คำอธิบายการทดสอบและความเป็นมา

การตรวจคัดกรองก่อนคลอดแบบไม่รุกล้ำ (NIPS) จะวิเคราะห์ชิ้นส่วนเล็กๆ ของ DNA ของทารกในครรภ์ที่เรียกว่า DNA ที่ปราศจากเซลล์ ซึ่งไหลเวียนอยู่ในเลือดของหญิงตั้งครรภ์โดยมีเป้าหมายเพื่อกำหนดความเสี่ยงที่ทารกในครรภ์มีความผิดปกติทางพันธุกรรมบางอย่าง เมื่อใช้อย่างเหมาะสม การทดสอบเหล่านี้จะนำเสนอแนวทางที่ไม่รุกรานสำหรับการตรวจคัดกรองก่อนคลอด และอาจให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์ในการประเมินความเสี่ยงที่ทารกในครรภ์มี (หรือไม่มี) ความผิดปกติทางพันธุกรรม เป็นสิ่งสำคัญสำหรับผู้ป่วยและผู้ให้บริการด้านสุขภาพที่จะต้องตระหนักว่าสิ่งเหล่านี้คือการตรวจคัดกรอง ไม่ใช่การทดสอบเพื่อวินิจฉัย และเพื่อทำความเข้าใจถึงประโยชน์ ความเสี่ยง และข้อจำกัดของการทดสอบเหล่านี้

ห้องปฏิบัติการหลายแห่งที่ให้บริการการทดสอบเหล่านี้อ้างว่าการทดสอบนั้น “เชื่อถือได้” และ “แม่นยำสูง” ซึ่งให้ “ความสบายใจ” สำหรับผู้ป่วย องค์การอาหารและยากังวลว่าคำกล่าวอ้างเหล่านี้อาจไม่สนับสนุนหากมีหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่ดี การกล่าวอ้างที่เป็นเท็จอาจทำให้ผู้ป่วยและผู้ให้บริการด้านสุขภาพเชื่อว่าผลการทดสอบมีความน่าเชื่อถือ และสามารถนำมาใช้เพียงลำพังในการตัดสินใจเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ได้ นอกจากนี้ เนื่องจากความผิดปกติและความผิดปกติทางพันธุกรรมบางอย่างมีน้อยมาก ในกรณีเช่น การตรวจพบ microdeletion อาจมีโอกาสสูงที่ผลบวกเป็นจริงจากทารกในครรภ์ที่ไม่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมที่รายงานโดยการทดสอบ .

การทดสอบ NIPS ที่กำลังนำเสนออยู่ในตลาดเป็นแบบทดสอบที่พัฒนาขึ้นในห้องปฏิบัติการ (LDTs) LDT ส่วนใหญ่ รวมถึงการทดสอบ NIPS นั้นให้บริการโดยไม่มีการตรวจสอบจาก FDA แม้ว่า LDTs ​​เป็นอุปกรณ์ทางการแพทย์ภายใต้พระราชบัญญัติอาหาร ยา และเครื่องสำอางของรัฐบาลกลาง FDA ก็มีนโยบายทั่วไปในการบังคับใช้ดุลยพินิจในการบังคับใช้กฎหมายสำหรับ LDT ส่วนใหญ่ นับตั้งแต่มีการแก้ไขอุปกรณ์ทางการแพทย์ในปี 1976 นั่นหมายความว่า FDA ไม่ได้บังคับใช้ข้อกำหนดด้านกฎระเบียบที่บังคับใช้โดยทั่วไป สำหรับ LDT ส่วนใหญ่ FDA ยังคงทำงานร่วมกับสภาคองเกรสในด้านกฎหมายเพื่อกำหนดกรอบการกำกับดูแลที่ทันสมัยสำหรับการทดสอบทั้งหมด รวมถึง LDTs

ข้อมูลเพิ่มเติมสำหรับผู้ให้บริการด้านสุขภาพ

องค์การอาหารและยาแนะนำให้ผู้ให้บริการด้านสุขภาพทราบตำแหน่งของสมาคมวิชาชีพที่เกี่ยวข้องเช่น American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM) และ American College of Medical Genetics and Genomics (เอเอ็มจี):

  • สมาคมวิชาชีพทางการแพทย์เหล่านี้แนะนำว่าควรมีการหารือและเสนอการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมก่อนคลอดให้กับผู้ป่วยทุกรายโดยไม่คำนึงถึงอายุหรือความเสี่ยงต่อความผิดปกติของโครโมโซม
  • การศึกษาผู้ป่วยได้รับการเน้นเพื่อสนับสนุนการตัดสินใจอย่างมีข้อมูลว่าจะยอมรับหรือปฏิเสธการตรวจคัดกรอง โดยเน้นที่การศึกษาเกี่ยวกับค่าพยากรณ์เชิงบวกของการทดสอบ NIPS และการใช้การทดสอบ DNA แบบไม่มีเซลล์อย่างเหมาะสมในการตรวจคัดกรองและไม่ใช่การตรวจวินิจฉัย
  • ACMG ไม่แนะนำให้ใช้การทดสอบ aneuploidies (โครโมโซมที่หายไปหรือส่วนเกิน) นอกเหนือจากโครโมโซมที่เกี่ยวข้องกับดาวน์ซินโดรม (21), Edwards syndrome (18) และ Patau syndrome (13)
  • ACOG ไม่แนะนำให้ใช้การทดสอบ NIPS เพื่อตรวจหา microdeletions

การศึกษาที่ตีพิมพ์ยังสนับสนุนอย่างยิ่งถึงความสำคัญของการทดสอบวินิจฉัยยืนยันเพื่อตรวจสอบว่าทารกในครรภ์มีโครโมโซมผิดปกติจริงหรือไม่หลังจากผลการตรวจคัดกรองเป็นบวก วรรณกรรมทางวิทยาศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับการใช้การทดสอบ NIPS จากห้องปฏิบัติการ รวมถึงสิ่งพิมพ์ที่ได้รับการตรวจสอบโดย peer-reviewed 25 ฉบับ ซึ่งครอบคลุมการศึกษา 13 ฉบับที่ประเมินบุคคลมากกว่า 10,000 รายที่ได้รับ NIPS ระบุว่าการทดสอบ NIPS ที่ประเมินโดยทั่วไปทำงานได้ดีในการวินิจฉัยความผิดปกติที่เกิดจากความผิดปกติของโครโมโซม วรรณกรรมทางวิทยาศาสตร์โดยทั่วไปรายงานค่าพยากรณ์เชิงลบสูง ซึ่งมากกว่า 99.9% เมื่อคำนวณสำหรับการทดสอบ NIPS ที่ศึกษา ซึ่งหมายความว่าทารกในครรภ์มักจะไม่มีความผิดปกติของโครโมโซมหากผลการทดสอบกลับมาเป็นลบ อย่างไรก็ตาม เอกสารยืนยันว่าความน่าเชื่อถือของผลการตรวจคัดกรองในเชิงบวกนั้นมีจำกัด โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ microdeletions ความน่าเชื่อถือของผลการตรวจคัดกรองในเชิงบวกในการศึกษาเหล่านี้ดีที่สุดสำหรับดาวน์ซินโดรม โดยมีค่าพยากรณ์เชิงบวกประมาณ 90% ซึ่งหมายความว่าหนึ่งใน 10 ผลลัพธ์ที่เป็นบวกไม่ได้รับการยืนยันว่าเป็นดาวน์ซินโดรม อย่างไรก็ตาม ความน่าเชื่อถือของผลการตรวจคัดกรองในเชิงบวกนั้นต่ำกว่ามากสำหรับ microdeletions โดยมีค่าพยากรณ์เชิงบวกตั้งแต่ประมาณ 2% ถึง 30% ขึ้นอยู่กับเงื่อนไข ตัวอย่างเช่น Di George syndrome ซึ่งเกิดจากการไมโครดีเลชันบนโครโมโซม 22 มีค่าพยากรณ์ที่เป็นบวกประมาณ 30% ซึ่งหมายความว่าจากผู้ป่วย 10 รายที่ได้รับผลบวกจากการตรวจคัดกรองกลุ่มอาการดิจอร์จ จะไม่ได้รับการยืนยันในผู้ป่วย 7 รายเมื่อทำการทดสอบวินิจฉัยด้วย CVS หรือการเจาะน้ำคร่ำ

การดำเนินการขององค์การอาหารและยา

องค์การอาหารและยากำลังแจ้งให้สาธารณชนทราบถึงความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการใช้การตรวจคัดกรองก่อนคลอดทางพันธุกรรมและอันตรายที่อาจเกิดขึ้นหากไม่มีการใช้และตีความผลการทดสอบ NIPS อย่างเหมาะสม

องค์การอาหารและยาสนับสนุนให้ผู้พัฒนาการทดสอบให้ข้อมูลที่ถูกต้อง ชัดเจน และครบถ้วนเกี่ยวกับผลการทดสอบ วิธีที่ควรใช้ และผลลัพธ์ที่ได้อาจหมายถึงหรือไม่มีความหมาย องค์การอาหารและยายังสนับสนุนให้นักพัฒนาทดสอบทำงานร่วมกับ FDA เพื่อขออนุมัติ อนุมัติ หรืออนุมัติการทดสอบของพวกเขา

องค์การอาหารและยาจะยังคงติดตามปัญหาด้านความปลอดภัยเกี่ยวกับการใช้การทดสอบ NIPS อย่างใกล้ชิดและมุ่งมั่นที่จะปกป้องสุขภาพของประชาชน องค์การอาหารและยาจะแจ้งให้สาธารณชนทราบหากมีข้อมูลใหม่ที่สำคัญ

การรายงานปัญหากับอุปกรณ์ของคุณ

หากคุณคิดว่าคุณมีปัญหากับการตรวจคัดกรองก่อนคลอดแบบไม่รุกราน (NIPS) FDA ขอแนะนำให้คุณรายงานปัญหาผ่านแบบฟอร์มการรายงานโดยสมัครใจของ MedWatch

บุคลากรทางการแพทย์ที่ทำงานในสถานประกอบการซึ่งอยู่ภายใต้ข้อกำหนดการรายงานสิ่งอำนวยความสะดวกสำหรับผู้ใช้ของ FDA ควรปฏิบัติตามขั้นตอนการรายงานที่กำหนดโดยสถานประกอบการของพวกเขา

คำถาม?

หากคุณมีคำถาม โปรดส่งอีเมลไปที่ Division of Industry and Consumer Education (DICE) ที่ DICE@FDA.HHS.GOV หรือโทร 800-638-2041 หรือ 301-796-7100