การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่ได้รับอิทธิพลจากบรรพบุรุษทางพันธุกรรม

งานวิจัยใหม่ที่มหาวิทยาลัยชิคาโกพบความแตกต่างในการกระตุ้นเส้นทางภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ระหว่างบุคคลในบรรพบุรุษทางพันธุกรรมของยุโรปและแอฟริกา ยีนจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับความแตกต่างเหล่านี้ในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อไข้หวัดใหญ่นั้นยังอุดมไปด้วยยีนที่มีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคโควิด-19 การศึกษาเผยแพร่เมื่อวันที่ 26 พฤศจิกายนใน ศาสตร์.

ห้องปฏิบัติการมีความสนใจที่จะทำความเข้าใจว่าบุคคลจากประชากรที่หลากหลายตอบสนองต่อโรคติดเชื้อแตกต่างกันอย่างไร ในการศึกษานี้ เราต้องการดูความแตกต่างว่าเซลล์ประเภทต่างๆ ตอบสนองต่อการติดเชื้อไวรัสอย่างไร”


เฮลีย์ แรนดอล์ฟ, ผู้เขียนคนแรก, นักศึกษาปริญญาโทที่ UChicago

นักวิจัยสามารถตรวจสอบรูปแบบการแสดงออกของยีนในเซลล์เม็ดเลือดที่มีนิวเคลียสเดียวที่อยู่รอบข้าง ซึ่งเป็นชุดเซลล์ภูมิคุ้มกันเฉพาะที่หลากหลายซึ่งมีบทบาทสำคัญในการตอบสนองของร่างกายต่อการติดเชื้อโดยใช้การจัดลำดับ RNA เซลล์เดียว พวกเขารวบรวมเซลล์เหล่านี้จากผู้ชายที่มีเชื้อสายยุโรปและแอฟริกา จากนั้นจึงนำเซลล์เหล่านี้ไปสัมผัสกับไข้หวัดในห้องทดลอง ซึ่งช่วยให้ทีมตรวจสอบลายเซ็นของยีนของเซลล์ภูมิคุ้มกันประเภทต่างๆ และพิจารณาว่าการติดเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ส่งผลต่อการแสดงออกของยีนของเซลล์แต่ละประเภทอย่างไร

ผลการวิจัยพบว่าบุคคลในวงศ์ตระกูลยุโรปมีกิจกรรมทางเดิน interferon แบบที่ 1 เพิ่มขึ้นในระหว่างการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ระยะแรก

ผู้เขียนอาวุโส Luis Barreiro, PhD, รองศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่ UChicago กล่าวว่า “Interferons เป็นโปรตีนที่มีความสำคัญต่อการต่อสู้กับการติดเชื้อไวรัส “ตัวอย่างเช่น ใน COVID-19 การตอบสนองของ interferon ชนิดที่ 1 มีความเกี่ยวข้องกับความแตกต่างในความรุนแรงของโรค”

ยิ่งไปกว่านั้น การเปิดใช้งานเส้นทางที่เพิ่มขึ้นนี้สัมพันธ์กับความสามารถที่มากขึ้นในการขัดขวางการจำลองแบบของไวรัส และความสามารถที่มากขึ้นในการจำกัดการจำลองแบบของไวรัสในเวลาต่อมา “การกระตุ้นการตอบสนองทางเดิน interferon ชนิดที่ 1 ในช่วงต้นของการติดเชื้อจะหยุดไวรัสจากการทำซ้ำและอาจส่งผลโดยตรงต่อความสามารถของร่างกายในการควบคุมไวรัส” Barreiro กล่าว “กะทันหันยูแนวทางหลักในการป้องกันไวรัสของเราดูเหมือนจะเป็นหนึ่งในความแตกต่างมากที่สุดระหว่างบุคคลจากบรรพบุรุษแอฟริกันและยุโรป”

นักวิจัยเห็นความแตกต่างหลากหลายในการแสดงออกของยีนในเซลล์ประเภทต่างๆ แสดงให้เห็นว่ารูปแบบการตอบสนองของภูมิคุ้มกันไม่สามารถแยกออกจากเซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดเดียวได้ แต่จะเชื่อมโยงกลุ่มดาวของเซลล์ที่ทำงานร่วมกันเพื่อต่อสู้กับโรค

ความแตกต่างในการกระตุ้นเส้นทางของภูมิคุ้มกันอาจส่งผลให้เกิดความไม่เท่าเทียมกันในผลลัพธ์ของไข้หวัดใหญ่ระหว่างกลุ่มเชื้อชาติต่างๆ คนอเมริกันผิวดำที่ไม่ใช่ชาวสเปนมีแนวโน้มที่จะเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากไข้หวัดใหญ่มากกว่ากลุ่มเชื้อชาติอื่นๆ

อย่างไรก็ตาม นักวิจัยชี้ให้เห็นอย่างรวดเร็วว่าผลลัพธ์เหล่านี้ไม่ได้พิสูจน์ถึงความแตกต่างทางพันธุกรรมในความอ่อนแอต่อโรค ในทางกลับกัน ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและวิถีชีวิตที่อาจแตกต่างกันระหว่างกลุ่มเชื้อชาติ อาจส่งผลต่อการแสดงออกของยีน ซึ่งอาจส่งผลต่อการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน

“มีความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่างการตอบสนองของ interferon กับสัดส่วนของจีโนมที่เป็นบรรพบุรุษของชาวแอฟริกัน ซึ่งอาจทำให้คุณคิดว่ามันเป็นพันธุกรรม แต่ก็ไม่ได้ง่ายขนาดนั้น” Barreiro กล่าว “บรรพบุรุษทางพันธุกรรมยังมีความสัมพันธ์กับความแตกต่างของสิ่งแวดล้อม สิ่งที่เราจับได้มากอาจเป็นผลมาจากความไม่เท่าเทียมกันอื่นๆ ในสังคมของเรา เช่น การเหยียดเชื้อชาติอย่างเป็นระบบและความไม่เท่าเทียมกันในการดูแลสุขภาพ แม้ว่าความแตกต่างบางอย่างที่เราแสดงให้เห็นในบทความนี้สามารถเชื่อมโยงได้ ความผันแปรทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจง แสดงให้เห็นว่าพันธุกรรมมีบทบาทบางอย่าง ความแตกต่างทางพันธุกรรมดังกล่าวไม่เพียงพอที่จะอธิบายความแตกต่างในการตอบสนองของ interferon ได้อย่างเต็มที่”

ความแตกต่างในความอ่อนไหวต่อการติดเชื้อไวรัสเหล่านี้อาจขยายไปไกลกว่าไวรัสไข้หวัดใหญ่ เมื่อนักวิจัยเปรียบเทียบรายการยีนที่เกี่ยวข้องกับความแตกต่างในความรุนแรงของโรค COVID-19 ยีนที่เหมือนกันจำนวนมากแสดงให้เห็นความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการแสดงออกหลังจากการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ระหว่างบุคคลในวงศ์ตระกูลแอฟริกันและยุโรป

“เราไม่ได้ศึกษาตัวอย่างผู้ป่วยโควิด-19 เป็นส่วนหนึ่งของการศึกษานี้ แต่การทับซ้อนกันระหว่างชุดยีนเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าอาจมีความแตกต่างทางชีววิทยาอยู่บ้าง ซึ่งได้รับอิทธิพลจากบรรพบุรุษทางพันธุกรรมและผลกระทบต่อสิ่งแวดล้อม ซึ่งอาจอธิบายความแตกต่างที่เราเห็นได้ ผลลัพธ์ของ COVID-19” Barreiro กล่าว

นักวิจัยกำลังสำรวจสิ่งนี้และคำถามที่เกี่ยวข้องอื่นๆ ในรายละเอียดเพิ่มเติม ความหวังที่พวกเขากล่าวคือการค้นหาว่าปัจจัยใดมีส่วนทำให้เกิดความแตกต่างในการตอบสนองของ interferon และการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในวงกว้างมากขึ้นเพื่อทำนายความเสี่ยงของโรคแต่ละอย่างได้ดีขึ้น

แหล่งที่มา:

ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยชิคาโก

การอ้างอิงวารสาร:

แรนดอล์ฟ ฯพณฯ และคณะ (2021) ผลกระทบของบรรพบุรุษทางพันธุกรรมต่อการตอบสนองต่อการติดเชื้อไวรัสนั้นแพร่หลายแต่เฉพาะประเภทเซลล์ ศาสตร์. doi.org/10.1126/science.abg0928.

.

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*