ตัวแปรทางพันธุกรรมและ MIS-C ในเด็ก

แนวคิดเกี่ยวกับตัวแปรทางพันธุกรรม MIS-C
การวิเคราะห์ดีเอ็นเอชี้ให้เห็นถึงปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมบางประการสำหรับ MIS-C (ภาพ: AdobeStock/ภาพประกอบ: Sebastian Stankiewicz โรงพยาบาลเด็กบอสตัน)

หลายเดือนหลังจากการระบาดของ COVID-19 เด็กจำนวนเล็กน้อยเริ่มมีอาการลึกลับกลุ่มหนึ่ง ซึ่งรวมถึงผื่น ตาแดง อาการทางเดินอาหาร และปัญหาหัวใจที่น่าเป็นห่วงที่สุด เหตุใดการเจ็บป่วยที่ร้ายแรงนี้ ซึ่งปัจจุบันรู้จักกันในชื่อโรคเกี่ยวกับการอักเสบหลายระบบในเด็ก (MIS-C) ได้ส่งผลกระทบต่อเด็กที่มีสุขภาพดีก่อนหน้านี้บ้าง และใครที่มีความเสี่ยงมากที่สุด?

การจัดลำดับดีเอ็นเอกำลังเริ่มคลี่คลายความลึกลับ ดร. Janet Chou, Raif Geha, Adrienne Randolph และเพื่อนร่วมงานคนอื่นๆ ที่โรงพยาบาลเด็กบอสตัน ได้รวบรวมตัวอย่างเลือดและข้อมูลทางห้องปฏิบัติการจากเด็กที่มีอาการที่หายากนี้ เพื่อให้เข้าใจได้ดีขึ้นว่าใครเป็นผู้ที่อ่อนแอ แม้ว่าจะมีขนาดเล็ก แต่การศึกษาล่าสุดของพวกเขาใน วารสารโรคภูมิแพ้และภูมิคุ้มกันวิทยาคลินิก เป็นหนึ่งในกลุ่มแรกที่รายงานปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมเฉพาะสำหรับ MIS-C ทั้งหมดนี้ชี้ให้เห็นถึงปัญหาพื้นฐานเกี่ยวกับการควบคุมภูมิคุ้มกัน

ตัวแปรทางพันธุกรรม ระบบภูมิคุ้มกัน และ MIS-C

นักวิจัยได้ศึกษาเด็กที่เป็นโรค MIS-C จำนวน 18 คน โดยในจำนวนนี้ 9 คนป่วยมากพอที่จะเข้ารับการรักษาในห้องไอซียู จากจำนวน 18 คน เด็ก 16 คนไม่มีโรคประจำตัวใดๆ เลย นอกจากน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน ทั้งหมดได้รับการจัดลำดับ exome ทั้งหมด ซึ่งเป็นรูปแบบของการจัดลำดับดีเอ็นเอที่เน้นยีนที่ให้พิมพ์เขียวสำหรับโปรตีน

เด็กสามคนใน 18 คน (17 เปอร์เซ็นต์) มีการเปลี่ยนแปลงยีนที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของภูมิคุ้มกัน ตัวแปรทางพันธุกรรมเหล่านี้ทำให้เด็กอ่อนแอต่อการอักเสบได้หลายวิธี

เด็กที่มี MIS-C จะได้รับประโยชน์จากการจัดลำดับจีโนม ตัวแปรที่ส่งผลต่อการตอบสนองของภูมิคุ้มกันอาจส่งผลต่อการตอบสนองต่อการติดเชื้ออื่นที่ไม่ใช่ COVID-19”

ดร. โชว หัวหน้าส่วนโครงการภูมิคุ้มกันทางคลินิกของเด็กบอสตันและผู้เขียนรายงานกล่าวว่า “รูปแบบต่างๆ ที่เราพบทำให้เด็กมีความรู้สึกไวต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกินจริงต่อการติดเชื้อไวรัส “ตัวแปรเหล่านี้บั่นทอนการเบรกตามธรรมชาติที่สำคัญสำหรับการแบ่งเบาการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน”

ที่น่าแปลกก็คือ ยีนที่แปรผันเดียวกันอาจทำให้เด็กๆ สามารถต่อสู้กับการติดเชื้ออื่นๆ ได้อย่างรวดเร็ว ทำให้พวกเขามีสุขภาพดีจนกระทั่งมีไวรัสโคโรน่าสายพันธุ์ใหม่ที่มีความท้าทายมากขึ้นปรากฏขึ้น

“พ่อแม่ของเด็กที่เราศึกษาบอกว่าลูก ๆ ของพวกเขาไม่มีการติดเชื้อมากนักในอดีต” ดร. โชวกล่าว “โดยทั่วไป MIS-C เกิดขึ้นหลังจากการติดเชื้อ coronavirus ที่ไม่รุนแรงหรือไม่แสดงอาการ”

การให้ภูมิคุ้มกันต่อการอักเสบ

ยีนที่ได้รับผลกระทบเกี่ยวข้องกับวิถีทางชีวเคมีในร่างกายที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ ซึ่งรวมถึงการผลิตที่เพิ่มขึ้นของสารสื่อเคมี interferon type 1, interleukin-18, oncostatin M และปัจจัยนิวเคลียร์ – kB ผู้ส่งสารเหล่านี้เป็นผู้ตอบสนองในระยะเริ่มต้นที่รวบรวมการป้องกันภูมิคุ้มกัน แต่อาจทำให้เกิดการอักเสบที่เป็นอันตรายได้หากปล่อยออกในเวลาที่ไม่ถูกต้อง

“ระบบภูมิคุ้มกันที่สมดุลสามารถต่อสู้กับการติดเชื้อ แต่ยังสามารถหยุดก่อนที่จะก่อให้เกิดอันตรายจากการอักเสบอย่างต่อเนื่อง” ดร. โชวอธิบาย

แม้หลังจากที่เด็กๆ หายจากโรค MIS-C แล้ว พวกเขาก็ยังมียีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบที่เปิดใช้งานมากกว่าเด็กที่ติดเชื้อโควิด-19 ที่ไม่รุนแรงจากการศึกษาก่อนหน้านี้

การศึกษาทางพันธุกรรมที่แนะนำสำหรับเด็กที่มี MIS-C

ขณะนี้การจัดลำดับแบบ exome มีให้ใช้งานกันอย่างแพร่หลายมากขึ้น นักวิจัยแนะนำว่าครอบครัวต่างๆ พยายามหาคำตอบว่าบุตรหลานของตนมี MIS-C หรือไม่ นอกจากนี้ยังมีการทดสอบยีนจำเพาะจำนวนน้อยที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของภูมิคุ้มกัน

“เด็กที่มี MIS-C จะได้รับประโยชน์จากการจัดลำดับจีโนม” ดร. โชวกล่าว “ตัวแปรที่ส่งผลต่อการตอบสนองของภูมิคุ้มกันอาจส่งผลต่อการตอบสนองต่อการติดเชื้ออื่นๆ ที่ไม่ใช่ COVID-19”

การรู้ว่าเด็กมีความเสี่ยงต่อการเกิดการอักเสบที่มากเกินไปทางพันธุกรรมยังสนับสนุนการใช้สเตียรอยด์ในระยะเริ่มต้น การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าสเตียรอยด์ช่วยปกป้องหัวใจของเด็กได้ดีขึ้นเมื่อได้รับ MIS-C ในช่วงต้นร่วมกับอิมมูโนโกลบูลิน IV

โรคอ้วนมีบทบาทหรือไม่?

ภายใต้ทุนวิจัยใหม่ Dr. Chou กำลังเป็นผู้นำการศึกษาขนาดใหญ่ร่วมกับ Drs Adrienne Randolph และ Amy Fleischman พวกเขาจะตรวจสอบว่าน้ำหนักตัวมีปฏิสัมพันธ์กับตัวแปรทางพันธุกรรมอย่างไรเพื่อส่งผลต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเด็กต่อไวรัส การวิจัยก่อนหน้านี้เชื่อมโยง MIS-C กับการมีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน

“ในผู้ใหญ่ โรคอ้วนเป็นที่เข้าใจกันว่าเป็นภาวะของการอักเสบเรื้อรัง” ดร. โจวกล่าว “แต่เราไม่รู้มากว่าการมีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วนเปลี่ยนแปลงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในเด็กอย่างไร”

การศึกษาได้รับทุนจากศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค สถาบันสุขภาพแห่งชาติ และโครงการริเริ่มกลุ่มโรคที่หายากสำหรับเด็กในบอสตัน

เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการวิจัย MIS-C และ COVID-19 ที่โรงพยาบาลเด็กบอสตัน

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*