Type I interferon พบว่าเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของความจำ การสูญเสียความรู้ความเข้าใจในโมเดลเมาส์โรคอัลไซเมอร์

โรคอัลไซเมอร์ (AD) ซึ่งเป็นภาวะสมองเสื่อมที่พบได้บ่อยที่สุด ทำให้ความจำ สมาธิ และความสามารถในการเรียนรู้สิ่งใหม่ ๆ และทำกิจวัตรประจำวันลดลง แม้ว่านักวิทยาศาสตร์จะยังไม่เข้าใจถึงสาเหตุของความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างถ่องแท้ที่เกี่ยวข้องกับ AD แต่กลุ่มนักวิจัยที่วิทยาลัยแพทยศาสตร์เบย์เลอร์ได้ค้นพบว่า interferon ประเภทที่ 1 (IFN) ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ทำให้เกิดการอักเสบซึ่งผลิตขึ้นอย่างผิดปกติในสมอง AD ไดรเวอร์ของหน่วยความจำและการสูญเสียความรู้ความเข้าใจในรูปแบบเมาส์ของโรค ที่สำคัญ การปิดกั้น IFN ได้ย้อนกลับความจำและการขาดดุลทางปัญญาในแบบจำลองสัตว์

ทีมงานรายงานในวารสาร ภูมิคุ้มกัน หนู AD ที่ได้รับการรักษาเพื่อป้องกันผลกระทบของ IFN โดยเฉพาะในสมองนั้นฟื้นตัวจากความจำและการขาดดุลทางปัญญา แม้ว่าจะมีแผ่น β-amyloid แบบถาวร ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของสมองมนุษย์ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ และเริ่มมีการลุกลามไปสู่ภาวะสมองเสื่อม การศึกษาชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของการอักเสบในสมอง AD และให้ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับเหตุการณ์ที่ซับซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาสภาพที่ทำลายล้างนี้

“ความเข้าใจในปัจจุบันก็คือ นอกจากการมี β-amyloid plaques และ tau protein tangles แล้ว สมองของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ยังมีการตอบสนองต่อการอักเสบอย่างเห็นได้ชัด ซึ่งอาจเป็นปัญหามากกว่าโล่” ผู้เขียนที่เกี่ยวข้อง กล่าว เว่ยเฉา. เธอเป็นรองศาสตราจารย์ด้านอณูพันธุศาสตร์และพันธุศาสตร์มนุษย์และ Huffington Center on Aging ที่ Baylor ในระหว่างการพัฒนาโครงการนี้ ปัจจุบันเธอเป็นศาสตราจารย์ด้านวิสัญญีวิทยาที่ UT Health-Houston

ในการศึกษาก่อนหน้านี้ Cao และเพื่อนร่วมงานของเธอได้เปิดเผยหลักฐานว่าแผ่นโลหะ β-amyloid บางชนิดกระตุ้น microglia ซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันในสมอง ซึ่งจะผลิต IFN ซึ่งจะก่อให้เกิดปฏิกิริยาการอักเสบที่นำไปสู่การสูญเสียไซแนปส์ ซึ่งเป็นจุดเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาทที่พวกมันสื่อสารกัน การสูญเสียไซแนปส์เป็นส่วนสำคัญของความเสื่อมของระบบประสาทและอาจนำไปสู่การสูญเสียความทรงจำและภาวะสมองเสื่อมในที่สุด พวกเขาพบหลักฐานของบทบาทที่สำคัญของ IFN ทั้งในแบบจำลองสัตว์และในตัวอย่างจากผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์

ในการศึกษาปัจจุบัน นักวิจัยได้ทำงานร่วมกับแบบจำลองสัตว์ของโรคอัลไซเมอร์ โดยเฉพาะกับหนูแก่ที่มีความก้าวหน้าของโรคอย่างมีนัยสำคัญ รวมถึงความจำและความรู้ความเข้าใจที่ลดลงเมื่อทดสอบในการทดสอบความจำ นักวิจัยได้ตรวจสอบผลกระทบของ IFN ต่อความจำและความรู้ความเข้าใจโดยใช้วิธีการต่างๆ เช่น การปิดกั้นแอนติบอดีเพื่อการรักษาและการล้มล้างทางพันธุกรรม

“เรารู้สึกทึ่งกับการค้นพบอันน่าทึ่งจากหนู AD เหล่านี้” Cao กล่าว “เราพบว่าเส้นทางการอักเสบที่เป็นสื่อกลางของ IFN ค่อนข้างเป็นอันตรายต่อประสาทสัมผัส ซึ่งส่งผลต่อความจำและประสิทธิภาพการเรียนรู้ และที่สำคัญ การปิดกั้นเส้นทางจะฟื้นฟูความสามารถทางปัญญาเหล่านี้”

ที่น่าสนใจ ทีมงานยังพบว่า IFN บางชนิดแต่ไม่ใช่ทั้งหมดนั้นถูกกระตุ้นโดย IFN เช่นเดียวกับเซลล์อื่นๆ ในสมอง เช่น เซลล์ประสาท แอสโตรไซต์ และหลอดเลือด “การค้นพบของเราชี้ให้เห็นถึงความซับซ้อนอีกระดับของการเปิดใช้งาน IFN ภายใต้สภาวะ AD ที่ยังไม่ได้รับการชื่นชมอย่างเต็มที่” ผู้เขียนคนแรก Dr. Ethan Roy นักวิจัยด้านดุษฏีบัณฑิตในห้องปฏิบัติการ Cao อธิบาย

“แง่มุมใหม่ ๆ ของงานนี้ก็คือเราได้พบหน้าที่ต่างๆ ของการส่งสัญญาณ IFN สำหรับเซลล์ประเภทต่างๆ ในสมอง โดยใช้กลยุทธ์ทางพันธุกรรม” รอยกล่าว “กลไกที่สมบูรณ์ของการสูญเสีย synaptic ต้องใช้การกระทำร่วมกันจากเซลล์ต่างๆ”

กลุ่มนี้ยังตรวจพบแผ่นโลหะอะไมลอยด์น้อยลงเมื่อเซลล์ประสาทไม่สามารถตอบสนองต่อ IFN “แผ่นโลหะ Amyloid กระตุ้นการผลิต IFN จากนั้นการเปิดใช้งาน IFN จะส่งเสริมการก่อตัวของคราบจุลินทรีย์มากขึ้น แต่น่าเสียดายที่วง feedforward นี้ทำงานใน AD” Cao กล่าว

“ตอนนี้เราสนใจที่จะตรวจสอบว่าการส่งสัญญาณ IFN ส่งผลต่อระยะหลังของการพัฒนา AD อย่างไร และสำรวจการพัฒนากลยุทธ์การรักษาแบบใหม่ที่มุ่งเป้าไปที่เส้นทาง IFN เพื่อชะลอการลดลงของความรู้ความเข้าใจในหนู และหวังว่าในท้ายที่สุดในคน” Cao กล่าว

แหล่งที่มา:

วิทยาลัยแพทยศาสตร์เบย์เลอร์

การอ้างอิงวารสาร:

รอย, เอ่อ, และคณะ (2022) การส่งสัญญาณ interferon ชนิดที่ 1 ร่วมกันในเซลล์ microglia และเซลล์ประสาทส่งเสริมการด้อยค่าของหน่วยความจำที่เกี่ยวข้องกับแผ่นโลหะอะไมลอยด์ ภูมิคุ้มกัน doi.org/10.1016/j.immuni.2022.03.018.

.

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*