การศึกษาเผยให้เห็นปัจจัยกำหนดทางพันธุกรรมที่เป็นไปได้ของการเสียชีวิตในเด็กที่ไม่สามารถอธิบายได้

เท้าเด็ก

อา การศึกษาล่าสุด ตีพิมพ์ใน พันธุศาสตร์ในการแพทย์ ได้เปิดเผยว่าปัจจัยทางพันธุกรรมต่างๆ อาจทำให้เกิดความโน้มเอียงที่จะเสียชีวิตอย่างกะทันหันในกุมารเวชศาสตร์ (SUPD) ซึ่งเป็นคำจำกัดความที่ครอบคลุมกลุ่มอาการที่อ้างอิงกันทั่วไป เช่น กลุ่มอาการเสียชีวิตอย่างกะทันหันของทารก (SIDS) และการเสียชีวิตอย่างกะทันหันของทารกอย่างกะทันหัน (SUID)

นักวิจัยวิเคราะห์ข้อมูลจากทั้ง proband (บุคคลที่ได้รับผลกระทบครั้งแรก) เฉพาะกรณีและ trios proband-parent ที่อ้างถึง โปรแกรมของโรเบิร์ต บน SUDP บริการทางคลินิกที่ โรงพยาบาลเด็กบอสตัน (BCH) สำหรับครอบครัวที่เคยประสบกับการเสียชีวิตอย่างกะทันหันของเด็กโดยไม่คาดคิด การศึกษาสรุปว่าความแปรปรวนทางพันธุกรรมมีส่วนทำให้เกิด SUPD ใน 11% ของ 352 ราย

“หนึ่งในคำถามจากการศึกษานี้คือสิ่งที่กลไกของความตายจริงๆ แล้วคืออะไร เด็กเหล่านี้ไม่ปรากฏว่าเป็นโรค พวกเขาไม่ได้ดูเหมือนมีอาการชักหรือปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ เราต้องหาวิธีที่ชาญฉลาดในการสร้างแบบจำลองเหล่านี้” ดร.ริชาร์ด โกลด์สตีน, MD, ผู้เขียนร่วมของการศึกษา, ผู้อำนวยการโครงการ Robert’s และรองศาสตราจารย์ด้านกุมารเวชศาสตร์ที่ โรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์ดในการให้สัมภาษณ์กับ ไบโอสเปซ.

การดึงข้อมูลผู้ป่วยเป็นส่วนพื้นฐานของกระบวนการวิจัย SUPD เป็น “เหตุการณ์ทางการแพทย์ที่หายากซึ่งสร้างความเสียหายให้กับสมาชิกในครอบครัว” ดร. ฮยอนยงโค, MD, Ph.D. , ผู้เขียนร่วมของการศึกษาและเพื่อนหลังปริญญาเอกที่ BCH ที่มีภูมิหลังเกี่ยวกับความผิดปกติในเด็กที่หายากในระหว่างการสัมภาษณ์ .

ตัวอย่าง DNA อนุญาตให้นักพันธุศาสตร์มุ่งเน้นไปที่สายพันธุ์ที่รู้จักก่อนหน้านี้และสายพันธุ์ใหม่ “อย่างแรก เราสามารถตรวจสอบตัวแปรในยีนที่ทราบว่าทำให้เกิด SIDS หรือ SUDC ได้ นอกจากนี้เรายังสามารถระบุตัวแปรที่สร้างขึ้นใหม่ในเด็กที่พ่อแม่ไม่ได้พกติดตัวหรือ เดอโนโว ตัวแปร สิ่งนี้สามารถกำหนดได้ในแนวทางทั้งสามของเรา เราสามารถเห็นได้ว่าการถ่ายทอดทางพันธุกรรมทำงานในครอบครัวได้อย่างไร”

วิธีการแบบทั้งสามของนักวิจัย ฟีโนไทป์ และการวิเคราะห์ข้อมูลจากไม่เพียงแค่เด็กเท่านั้น แต่ทั้งพ่อและแม่ ได้เสนอมุมมองใหม่ๆ มากมายในการค้นพบ SUDP

“เมื่อเราดูพ่อแม่ หนึ่งในนั้นอาจมียีนนั้นและมีชีวิตที่ไม่ได้รับผลกระทบ นั่นเป็นจุดอ่อนของคลื่นลูกแรกของการวิจัยทางพันธุกรรม การย้ายไปสู่ทริโอของเรามีความสำคัญอย่างยิ่ง” โกลด์สตีนกล่าวเสริม การศึกษานี้อาศัยครอบครัวที่เกี่ยวข้องกับโครงการของโรเบิร์ตในช่วงสิบปีที่ผ่านมา โดยศึกษาทั้งจีโนไทป์และฟีโนไทป์ “ความลับสกปรกของพันธุกรรมที่ดีคือจีโนไทป์มีความสำคัญน้อยกว่าฟีโนไทป์ สิ่งสำคัญที่สุดคือการพิจารณาทั้งครอบครัวและเด็กที่ได้รับผลกระทบ”

Dr. Alireza Haghighi, MD, ผู้อำนวยการสร้าง Harvard Brigham International Center for Genetic Disease และผู้เขียนร่วมของการศึกษา ได้อธิบายเพิ่มเติมเกี่ยวกับแนวทางสามประการในระหว่างการสัมภาษณ์ โดยสังเกตว่าเทคโนโลยีขั้นสูงในพันธุศาสตร์ได้อนุญาตให้ประยุกต์ใช้ข้อมูลในวงกว้างขึ้น ผู้ป่วยเอกพจน์ อย่างไรก็ตาม เกี่ยวกับโรคหายาก ชุดข้อมูลมีข้อจำกัดมากกว่า

“ในโรคที่หายาก แนวคิดเรื่องความแม่นยำกับขนาดมีความสำคัญมาก เมื่อคุณพูดถึงความผิดปกติทั่วไป เราจะพูดถึงชุดข้อมูลขนาดใหญ่ สิบปีที่แล้วมีนับหมื่น ตอนนี้มีเป็นล้าน เราไม่มีความหรูหราในโรคที่หายาก ความแม่นยำกลายเป็นสิ่งสำคัญมาก ฟีโนไทป์มีความสำคัญมาก” เขาอธิบาย

เมื่อมีการตรวจสอบยีนที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มครอบครัวที่ใหญ่ขึ้น การศึกษาทางพันธุกรรมสามารถเปรียบเทียบลูกหลานกับพ่อแม่ของพวกเขา ทำให้เกิดความกระจ่างใหม่เกี่ยวกับตัวแปรต่างๆ “แนวทางสามประการที่โปรแกรมของโรเบิร์ตใช้ในการวิเคราะห์ SIDS นี้เป็นนวัตกรรมใหม่ ประสบความสำเร็จอย่างมากและช่วยในการระบุและตีความตัวแปรต่างๆ หากคุณระบุตัวแปรที่สืบทอดมาจากผู้ปกครองรายหนึ่งและตั้งสมมติฐานว่าตัวแปรดังกล่าวเป็นสาเหตุของเงื่อนไขนั้น แต่จากนั้นคุณระบุตัวแปรที่เหมือนกันในพาเรนต์ คุณจะคิดว่ามันไม่น่าเป็นไปได้ที่ตัวแปรดังกล่าวจะทำให้เกิดเงื่อนไข” Haghighi กล่าว

โกลด์สตีนสรุปประเด็นหลักที่น่าสนใจสามประเด็นเกี่ยวกับการวิจัย โดยอันดับแรกคือตอบคำถามพื้นฐานเกี่ยวกับ SIDS และ SUPD

“เด็กๆ ปกติเหล่านี้จะไม่เป็นไรถ้าคุณแค่นอนหลับให้ถูกวิธี หรือมีอะไรที่แตกต่างไปจากพวกเขาไหม? ส่วนหนึ่งของสิ่งที่เราดูคือการวิเคราะห์ภาระ” เขากล่าว “โดยพื้นฐานแล้ว เด็กเหล่านี้เหมือนกับเด็กทั่วไปหรือไม่? คำตอบคือไม่ พวกเขามีการกลายพันธุ์เดอโนโวมากขึ้น พวกเขามีการกลายพันธุ์มากขึ้นในยีนที่พบในโรคที่เกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตอย่างกะทันหัน เราคิดว่านี่เป็นหลักฐานสำคัญเกี่ยวกับช่องโหว่ที่แท้จริงของประชากรกลุ่มนี้”

จุดสนใจที่สองอ้างอิงถึงสมมติฐานหลักเกี่ยวกับการศึกษาช่องโหว่ที่แท้จริง “ในระดับพันธุกรรม ประเภทของความเสี่ยงในการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโรคลมบ้าหมู การเสียชีวิตจากโรคหัวใจ ปัญหาภูมิคุ้มกัน ปัญหาทางสมอง และปัญหาการเผาผลาญอาหารแตกต่างกันในประชากรของเราเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมหรือไม่? คำตอบคือใช่! พวกเขาแตกต่าง. พวกมันมีการกลายพันธุ์มากขึ้น” การศึกษาพบว่า “มีตัวแปรมากเกินไป” ในโพรแบนด์ 352 รายการเมื่อเปรียบเทียบกับตัวควบคุม 1,433 รายการ

ประการที่สาม Goldstein ได้เน้นย้ำถึงประเด็นที่น่าสนใจสำหรับทีมวิจัย “แนวทางที่เรามีในการรวบรวมข้อมูลครอบครัว โดยใช้การชันสูตรพลิกศพขั้นสูงและการสร้างฟีโนไทป์นั้นคุ้มค่าหรือไม่” แพทย์อธิบายว่าวิธีการของกลุ่มวิจัยนั้นแตกต่างกับเส้นทางดั้งเดิมผ่านระบบนิติเวช ซึ่งไม่สามารถใช้การประเมินในระดับลึกได้ “เด็ก ๆ เข้าสู่ระบบนิติเวชเพราะรัฐกำลังมองหาสัญญาณของการทารุณกรรม คุณพบว่ามีเปอร์เซ็นต์ที่ต่ำ แต่มีหลายอย่างที่จะได้รับจากแนวทางของเรา” เขากล่าว

คำแนะนำแบบดั้งเดิมเกี่ยวกับ การนอนหลับที่ปลอดภัย สำหรับทารกที่ลดความเสี่ยงของ SIDS รวมถึงการให้ทารกนอนหงาย อย่างไรก็ตาม ผลการศึกษาพบว่ามีเด็กจำนวนใกล้เคียงกันที่มีท่านอนคว่ำหรือนอนหงายเมื่อเสียชีวิต ในการตอบสนองต่อสิ่งนี้ Goldstein ตั้งข้อสังเกตว่าสมมติฐานการวิจัยนั้นแยกจากคำแนะนำในการนอนหลับอย่างปลอดภัย และผู้ปกครองควรตรวจสอบให้แน่ใจเสมอว่าทารกของพวกเขานอนหลับอยู่ในท่าที่ปลอดภัย

“ท่านอนอาจเป็นตัวสร้างความเครียดที่ยั่วยุ หากมี CO2 มากขึ้นและออกซิเจนน้อยลง นั่นก็เพียงพอแล้วที่จะทำให้มันหมดไป” เขาอธิบาย “เราไม่ต้องการบ่อนทำลายข้อความเพื่อการนอนหลับที่ปลอดภัย”

“เราต้องการข้อมูลมากกว่านี้” Dr. Haghighi กล่าว โดยสังเกตว่า SIDS ไม่ได้เป็นเพียงเงื่อนไขเดียว แต่เป็นร่มของเงื่อนไขต่างๆ ไม่ทราบขนาดผลของปัจจัยทางพันธุกรรมที่ระบุแต่มีขนาดใหญ่ “พันธุศาสตร์มีบทบาทสำคัญที่นี่ การเรียนรู้เกี่ยวกับกลไกดังกล่าวช่วยให้เราเข้าใจปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม ซึ่งเป็นจุดอ่อนที่แท้จริง การทำความเข้าใจกลไกจะช่วยให้เราค้นหาสาเหตุและปัจจัยที่ส่งผลต่อผลลัพธ์นี้ได้ ฉันคิดว่าการมีชุดข้อมูลที่ใหญ่ขึ้น การขยายความร่วมมือระหว่างประเทศ ทวีป ประชากร และชาติพันธุ์ต่างๆ จะช่วยให้เรามีอำนาจทางสถิติมากขึ้นและเข้าใจถึงสิ่งที่เกิดขึ้นได้ดีขึ้น”

Koh กล่าวเสริมว่า “การคิดอย่างครอบคลุมเกี่ยวกับ SIDS หรือ SUDC เป็นผลจากหลายปัจจัยจะช่วยได้มาก มีช่องโหว่ภายในและภายนอกมากมาย ไม่ใช่ monogenetic ซึ่งหมายความว่าปรากฏการณ์นี้ไม่ได้เกิดจากการกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียวหรือปัจจัยที่กำหนดขึ้นเพียงตัวเดียว นั่นอาจหมายความว่าความสัมพันธ์ระหว่างตำแหน่งการนอนหลับ ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม และลักษณะทางพันธุกรรมร่วมกันเป็นสิ่งที่สร้างความแตกต่าง มีหลายปัจจัยที่ทำให้เกิดผลลัพธ์นี้”

Koh กล่าวว่าขั้นตอนต่อไปสำหรับทีมวิจัยจะเกี่ยวข้องกับการพิสูจน์ความถูกต้องของฟังก์ชันของผลลัพธ์ใน zebrafish “เราเชื่อว่าปลาเซบราฟิชอาจเป็นแบบจำลองที่เหมาะสมสำหรับการกระทบยอดของสายพันธุ์ จากนั้นดูว่าพวกมันส่งผลต่ออายุขัยหรือกระบวนการพัฒนาของสิ่งมีชีวิตอย่างไร เรามีการค้นพบทางพันธุกรรมของมนุษย์เกี่ยวกับ SIDS และ SUDC แต่ก็ยังสงสัยว่าการค้นพบนี้ก่อให้เกิดปรากฏการณ์ที่คล้ายกับ SIDS ได้อย่างไร”

Haghighi กล่าวเสริมว่า “ในอดีต เทคโนโลยีที่จำกัดหมายถึงวิธีการที่จำกัด ตอนนี้ เรามี CRISPR ซึ่งแม่นยำกว่ามาก เราสามารถใช้ CRISPR เพื่อสร้างแบบจำลองที่มีการกลายพันธุ์หลายครั้งได้พร้อมกัน หากไม่มีการเปลี่ยนแปลง เรารู้ว่าพวกเขาไม่ทำอะไรเลย วิธีนี้มีความสำคัญมาก Zebrafish เป็นปลามาตรฐานเพราะมีเกณฑ์ส่วนใหญ่สำหรับตัวแบบที่ดี อย่างไรก็ตามพวกเขาไม่ได้ใกล้ชิดกับมนุษย์มากนัก ขั้นตอนแรกของเราคือการเริ่มต้นด้วยแบบจำลองที่ง่ายที่สุด มองเห็นได้ชัดเจนที่สุด ถูกกว่า และเร็วกว่า จากนั้นเมื่อเราพบสมมติฐานที่มีแนวโน้มว่าจะเป็นไปได้มากกว่า เราสามารถทดสอบได้ในรูปแบบที่ดีกว่ามากซึ่งใกล้ชิดกับมนุษย์มากขึ้น มีความสมดุลระหว่างความใกล้ชิดกับโมเดลของมนุษย์กับความง่ายในการทำ”

สำหรับครอบครัว สิ่งสำคัญที่สุดคือการปฏิบัติตามคำแนะนำต่อไป โกลด์สตีนกล่าว ครอบครัวควรทราบด้วยว่า “มีการเปลี่ยนแปลงในความเข้าใจของเราและในแนวทางของเราในการแก้ไขปัญหานี้ SIDS เป็นสาเหตุสำคัญที่ทำให้ทารกเสียชีวิตในสหรัฐอเมริกา เราไม่ได้ยอมรับ SIDS อย่างเต็มที่ว่าเป็นปัญหาทางการแพทย์ทางคลินิก หากมีโชค การศึกษามากขึ้น และกลุ่มที่ทำงานเหมือนเรามากขึ้น อาจเปลี่ยนแปลงได้”

Haghighi ตอกย้ำความสำคัญของโปรแกรมของ Robert ในการศึกษา SUDP โดยกำหนดให้สถาบันการศึกษาเป็นจุดเริ่มต้นสำหรับนวัตกรรมทางการแพทย์ “ในด้านสุขภาพและโรคภัยไข้เจ็บ ก้าวแรกเริ่มจากวิชาการ เราไปค้นพบสิ่งต่างๆ เราเรียนรู้เกี่ยวกับกลไก เราเรียนรู้เกี่ยวกับสาเหตุ เมื่อมีข้อมูลจำนวนมาก ภาคส่วนอื่นๆ เช่น เทคโนโลยีชีวภาพและอุตสาหกรรม จะเข้าควบคุมและทำการวินิจฉัยหรือบำบัดรักษา”

เมื่อไม่ค่อยมีใครรู้เรื่องโรค มันยากที่จะดำเนินการ เขาอธิบาย “SIDS มีผลกระทบทางสังคม จิตใจและอารมณ์ เมื่อสิ่งที่ไม่รู้คือความตาย ซึ่งเป็นเหตุการณ์ที่เลวร้ายที่สุดของมนุษย์ มันทำให้เกิดภาระหลายประเภท ครอบครัวแตกแยกเพราะเหตุการณ์เดียว ไม่มีความรู้ว่าเกิดอะไรขึ้น หากเราเรียนรู้เกี่ยวกับกลไกและปัจจัยต่างๆ แล้ว ขั้นตอนต่อไปจะเป็นวิธีการวินิจฉัยที่หวังว่าจะทำนายสภาวะต่างๆ จากนั้นจึงวางยุทธศาสตร์ป้องกันเหตุการณ์ หวังว่าเราจะสามารถระบุหรือคิดค้นวิธีการ ยา หรือการแทรกแซงบางอย่างที่หยุดกลไกและช่วยชีวิตได้”

Koh เสริมว่า “ยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคลมบ้าหมูและโรคหัวใจมักถูกระบุบ่อยครั้ง แม้ว่าฟีโนไทป์จะยังไม่แสดงออกมาก็ตาม ผ่านงานทางพันธุกรรมนี้ เราสามารถสร้างหลักฐานสำหรับความสัมพันธ์เหล่านี้ ผลลัพธ์จำนวนมากของเราไม่เพียงอาศัยผลการวิจัยเท่านั้น แต่ยังขึ้นอยู่กับครอบครัวของผู้ป่วยและความสำเร็จทางคลินิกด้วย นี่เป็นตัวอย่างที่ดีของยาที่แม่นยำ”

ตารางที่รวมอยู่ในการศึกษานี้สรุปความแปรปรวนทางพันธุกรรมที่นักวิจัยพบว่ามีความสำคัญเป็นพิเศษ รวมถึงประวัติครอบครัวของ SIDS หรือ SUDC หรือประวัติครอบครัวของอาการชักจากไข้

ตามที่โกลด์สตีน “พ่อแม่กังวลเกี่ยวกับลูกคนอื่น ๆ หรือสมาชิกในครอบครัวเมื่อ SIDS หรือ SUDC เกิดขึ้น การให้ข้อมูลนี้ทำให้พวกเขาสามารถนำข้อมูลนั้นไปให้ครอบครัวที่ใหญ่ขึ้นได้ บางครั้งเพื่อเป็นการให้ความมั่นใจและบางครั้งก็เป็นปัญหาทางการแพทย์ที่ระบุได้ มีการสนทนาที่สำคัญมากที่เกิดขึ้นระหว่างการวิจัยและการรักษาทางคลินิก”

.

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*