การเปิดเผยสาเหตุทางพันธุกรรมของโรคตับไขมัน — ปัญหาสุขภาพที่เพิ่มขึ้น

ในช่วง 40 ปีที่ผ่านมา การเปลี่ยนแปลงในสภาพแวดล้อมในเมืองและอาหารของเราได้ส่งผลกระทบอย่างสำคัญต่อวิถีชีวิตของเรา

เราอยู่ประจำที่มากขึ้นและคุณภาพของอาหารและการนอนหลับของเราก็ต่ำที่สุดในรอบหลายทศวรรษ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ ประกอบกับอายุขัยที่เพิ่มขึ้น มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของจำนวนผู้ที่เป็นโรค “โรคหัวใจและหลอดเลือด” เช่น เบาหวานชนิดที่ 2 โรคหัวใจ มะเร็งบางชนิด และแม้แต่โรคทางระบบประสาทบางชนิด

โรคเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดอีกชนิดหนึ่งที่มักบินอยู่ใต้เรดาร์คือโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ตับเป็นอวัยวะที่สำคัญสำหรับการย่อยอาหาร การเผาผลาญพลังงาน และการจัดการสารอาหาร และสื่อสารกับลำไส้และเนื้อเยื่อไขมัน (ส่วนประกอบหลักของไขมันในร่างกายของเรา) แต่โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์เป็นโรคที่ค่อนข้างเงียบ เนื่องจากมีอาการที่เกี่ยวข้องเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย

ห้องปฏิบัติการของเราใช้พันธุกรรมของมนุษย์ในการระบุเป้าหมายในการรักษาและป้องกันโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์และภาวะแทรกซ้อน

โรคไขมันพอกตับและผลที่ตามมา

โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์เป็นโรคที่ส่งผลกระทบต่อผู้ใหญ่โดยเฉลี่ยหนึ่งในสี่และเกือบ 1 ใน 10 เด็กทั่วโลก โรคนี้ดำเนินไปจากระยะที่ย้อนกลับเป็นขั้นตอนที่ไม่สามารถย้อนกลับได้

ระยะแรกถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของ steatosis (การสะสมของไขมันในตับมากเกินไปจนถึงอย่างน้อยร้อยละห้าของมวลตับทั้งหมด) ขั้นต่อไปซึ่งสามารถย้อนกลับได้ด้วยการอักเสบของเซลล์ตับ (เรียกว่าเซลล์ตับ) การอักเสบนี้อาจมาพร้อมกับเนื้อเยื่อแผลเป็น (เรียกว่าพังผืด)

การพัฒนาของโรคจนถึงระยะที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้ ในกรณีที่รุนแรงกว่านั้น อาจนำไปสู่โรคตับแข็งและ/หรือมะเร็งตับ ภายในปี 2568 โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์จะเป็นสาเหตุสำคัญของความล้มเหลวของตับและการปลูกถ่าย อย่างไรก็ตาม ภาวะแทรกซ้อนไม่ได้จำกัดอยู่ที่โรคตับเท่านั้น มีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่งกับโรคเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดอื่นๆ เช่น โรคเบาหวานประเภท 2 และโรคหลอดเลือดหัวใจ (สาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตของผู้ป่วยโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์)

วิวัฒนาการของโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ สร้างด้วย Biorender

อะไรคือปัจจัยเสี่ยง?

โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์จะค่อยๆ พัฒนาและอาจก้าวหน้าไปในแต่ละคนแตกต่างกันไป ขึ้นอยู่กับปัจจัยทางพันธุกรรมและปัจจัยเสี่ยงบางประการ รวมทั้งอาหาร

การบริโภคน้ำตาลที่เติมเข้าไป เช่น ฟรุกโตสในเครื่องดื่มรสหวาน อาจมีส่วนช่วยในการพัฒนา โดยกระตุ้นกระบวนการเผาผลาญที่เรียกว่า “de novo lipogenesis” ซึ่งเป็นการผลิตกรดไขมันจากน้ำตาล ผลิตภัณฑ์แปรรูปพิเศษที่พบได้ทั่วไปในอาหารอเมริกาเหนือ มีความหนาแน่นของพลังงานสูงและให้น้ำตาล ไขมันและเกลือในปริมาณสูง นอกจากนี้ การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์แม้จะไม่มีโรคพิษสุราเรื้อรัง แต่ก็อาจส่งผลเสริมฤทธิ์กันต่อการเผาผลาญของตับและเร่งการลุกลามของโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์

ปัจจัยเสี่ยงของการเกิดไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ สร้างด้วย Biorender

การมีน้ำหนักเกินก็เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์: ประมาณครึ่งหนึ่งของคนอ้วน (ผู้ที่มีดัชนีมวลกาย (BMI) มากกว่าหรือเท่ากับ 30) อาจเป็นโรคนี้ได้ อย่างไรก็ตาม โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์มักพบในผู้ที่มี “น้ำหนักที่ดีต่อสุขภาพ” แม้ว่า BMI อาจมีประโยชน์บางอย่างในการวัดผลที่ตามมาของน้ำหนักตัวที่สูง แต่ประโยชน์ทางคลินิกของ BMI ก็ถูกตั้งคำถามมากขึ้นเรื่อยๆ ค่าดัชนีมวลกายให้ข้อมูลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีข้อมูลเลยเกี่ยวกับตำแหน่งของเนื้อเยื่อไขมัน: ไขมันมีผลเสียเมื่ออยู่ในช่องท้องมากกว่าที่แขน สะโพก หรือต้นขา

ปัจจัยทางพันธุกรรม

ทีมวิจัยของเราเชื่อว่าการระบุปัจจัยทางพันธุกรรมที่นำไปสู่โรคเรื้อรัง เช่น โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ จะช่วยให้เราเข้าใจ ป้องกัน และรักษาโรคเหล่านี้ได้ดีขึ้น

ด้วยเหตุนี้ เราได้ทำการศึกษาทางพันธุกรรมที่ใหญ่ที่สุดของโรคนี้จนถึงปัจจุบัน เราเปรียบเทียบความแปรปรวนของจีโนมของผู้ป่วยโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์จำนวน 8,434 คนจากสี่ประเทศ (เอสโตเนีย สหรัฐอเมริกา ฟินแลนด์ และสหราชอาณาจักร) กับคนจำนวน 770,180 คนที่ไม่มีโรคนี้ และระบุยีนที่อ่อนแอหลายตัว รวมถึงความเชื่อมโยงระหว่าง ยีนที่เรียกว่า LPL และโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ยีนนี้ซึ่งมีรหัสสำหรับเอนไซม์ที่เรียกว่าไลโปโปรตีนไลเปส มีบทบาทสำคัญในการจัดเก็บไขมันในเลือดในเนื้อเยื่อไขมันของเรา การหยุดชะงักในการทำงานของยีน LPL อาจเพิ่มโอกาสที่ไขมันจะถูกสะสมที่อื่นในร่างกาย เช่น ในตับ

การศึกษาทางพันธุกรรมนี้ยังช่วยให้เราชี้แจงบทบาทของการกระจายหรือการแปลของเนื้อเยื่อไขมันและโรคอ้วนในการพัฒนาโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ในการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ ซึ่งขณะนี้อยู่ระหว่างการตรวจสอบโดยผู้เชี่ยวชาญ เราได้ตรวจสอบการมีส่วนร่วมของดัชนีมวลกายและรอบเอวต่อการเกิดโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ รอบเอวที่ใหญ่ขึ้นมีความสัมพันธ์อย่างมากกับการมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์มากขึ้น โดยไม่ขึ้นกับค่าดัชนีมวลกาย ในทางกลับกัน ค่าดัชนีมวลกายเพียงอย่างเดียวไม่มีผลต่อความเสี่ยงหลังจากพิจารณารอบเอว

ดังนั้น จำเป็นต้องลดน้ำหนักเพื่อป้องกันโรคตับไขมันหรือไม่?

การป้องกันหรือการรักษา?

แม้ว่ายาบางชนิดที่ใช้รักษาโรคเบาหวานประเภท 2 สามารถลดการอักเสบในตับของผู้ป่วยโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ แต่ไม่มีการรักษาเฉพาะหรืออาหารเสริมที่แนะนำสำหรับโรคนี้

เราเชื่อว่าการระบุยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์จะช่วยเร่งการรักษา ก่อนหน้านั้น การกำหนดเป้าหมายปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ดูเหมือนจะเป็นหนทางที่มีแนวโน้มดีที่สุด ที่น่าสนใจคือ ผลการศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าการปรับปรุงโภชนาการและการเพิ่มระดับการออกกำลังกายสามารถลดการสะสมไขมันในตับได้ แม้ว่าปัจจัยเหล่านี้จะสัมพันธ์กับการลดน้ำหนักเพียงเล็กน้อยก็ตาม

เช่นเดียวกับโรคเรื้อรังทางสังคมอื่นๆ เช่น โรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคเบาหวานประเภท 2 โรคตับไขมันสามารถป้องกันได้ในระดับหนึ่ง กิจกรรมประจำวัน การปรุงอาหารให้หลากหลาย ปรับปรุงการนอนหลับ และการจำกัดเวลาหน้าจอ การบริโภคผลิตภัณฑ์แปรรูปพิเศษและการสัมผัสกับความเครียด สามารถป้องกันหรือชะลอการพัฒนาของโรคดังกล่าวได้

เราเชื่อว่าด้วยการทำให้เป็นประชาธิปไตยในการเข้าถึงอาหารเพื่อสุขภาพและเปลี่ยนการวางผังเมืองเพื่อส่งเสริมการเดินทางเชิงรุก จะสามารถชะลอการลุกลามของโรคดังกล่าวในประชากรโดยรวมได้

(Visited 1 times, 1 visits today)

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*